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保障原料药生产安全性的思考 　　摘要：原料药的安全生产是保障药品质量的基础，在药品质量保障体系中占有重要地位。本文针对目前原料药生产中出现的违法生产、使用及监督不严等问题，从生产管理规范，车间设计、生产准备、试车等安全管理和药品监督等角度提出了一些相应的改善措施，以保障原料药生产的安全性。 　　关键字：药品；原料药；生产；安全保障 　　药品是关乎百姓生命健康安全的特殊产品，其安全性至关重要。近年来，我国由原料药引起的假劣药事件时有发生，如“TD 甘油”风波、“肝素钠”事件等。因此，国家现在对此非常重视，通过各种法律法规加大了对这方面工作的监管力度，以保障药品的安全性。 　　一、原料药安全生产存在的问题 　　目前，我国出台了不少关于药品安全管理的法律法规，对原料药的管理是非常严格的。但在实际生产过程中却时常出现与监管初衷不相符的安全问题。 　　1.化工企业违法生产化学原料药 　　化工企业转型为药品生产企业需要一定的流程和要求，如需遵守GMP规范，要求洁净厂房、设备和管理成本较高。目前，我国对原料药采取的是和药物制剂相同的生产准入门槛；而很多企业，尤其是中小型企业，出于成本考虑，会选择钻法律空子而非正常渠道进行原料药生产。如有的企业将生产的化工产品贴上原料药生产企业的牌子后，就直接投入市场销售；更甚者打着资产重组、资源整合的旗号或者以委托生产为借口非法进行原料药生产。这些行为不仅严重扰乱了正常的原料药市场秩序，更使原料药的安全得不到保障，危害人体健康。 　　2.药品生产企业违法使用化工级原料药 　　在市场经济竞争压力下，企业会受利益驱使进行违法生产行为，不法分子的利益需求为药品生产企业违法使用化工原料药提供了动力，对原料药生产的安全性选择漠视，这也是原料药安全问题产生的根源。如有些原料药生产企业没有按照《药品法》的规定，将一些没有获得“三证”（药品生产许可证、药品生产批准文号和药品GMP证书）的化学原料药直接用于生产药品制剂，忽视了其安全性；有的原料药生产企业与化工企业相勾结，将其生产的化工产品冠以“原料药”的牌子实行“代售”，从中获益；加之药品监督的漏洞，违法使用原料药的行为更甚。 　　3.原料药监管不严 　　药监部门依法行政，对违法生产或使用原料药的行为进行严厉打击。但现实中，由于种种原因，药监部门的职责没有切实发挥。如我国药监部门在药品注册审批过程中，只要求制剂生产企业提供原料药供应商的相关生产制度和记录。这是一种事后检查的做法，即对原料药的真实情况掌握不清，只有在出现问题后才会寻求根源，进而发现生产中存在的问题。这一漏洞为企业留下了较多的违法空间，作假相对容易，且被查出的可能性较低，这也是化工企业和制剂生产企业更加乐于铤而走险的一个重要原因。 　　二、提高原料药生产安全性的措施 　　合成药生产的原料中常存在一些毒性化学品种，在操作时可经呼吸道、皮肤或口腔进入人体而对健康生产不同程度的危害，因此采取措施保障生产安全性十分重要。 　　1.制定完善的原料药生产管理规范 　　目前，我国关于药品安全方面已出台了《药品管理法》、《药品管理法实施条例》等法律法规，但不够完善，如《药品管理法》中对“原料药”的定义含糊不清，给一些不法分子制造了法律漏洞。所以应尽可能完善相关法律。首先，在原料药的管理方面，可以借鉴欧美的做法，对原料药采取DMF登记备案制度；其次，应依据各种医药品生产工艺的特殊性制定单独的原料药生产质量管理规范。2005 年，欧盟重新构建了GMP，将原料药基本要求作为新的《欧盟人与兽用药品生产质量管理规范》的第二部分，取代了先前的第18 附录，明确指出：“该指南目的在于帮助确保原料药的质量并达到其声称的或拥有的纯度要求。”因此，药监部门应当为原料药制定与制剂相区别的符合其自身生产特点的GMP规范，避免简单移植GMP主体文件中的概念和规定直接作为对于原料药的GMP要求，从而更好地控制和监管原料药的质量。 　　2.实施安全管理 　　安全管理是是对原料药生产过程进行管理，以提高药品安全性，包括车间设计、生产准备和试车三个方面。 　　（1）车间设计。原料药生产对其车间环境有很高的要求，除了要求洁净外，还要进行平面布置，即布置物流顺序、设备等；对于有毒原料药，还要设计防止渗漏、消毒、中和、通风等安全设施设备，考虑防火、防爆、防腐、防雷、防静电、岗位浓度报警、急救及相应的人员疏散等消防安全方面的要求，进行管道布置；此外，还要考虑环保要求； 　　（2）生产准备。生产准备的主要任务是做好组织、人员、技术、安全、物资、产品储运等方面的准备工作，为正是生产工作奠定基础。因此，必须严格检查确认设计、施工、监理方具备相应资质：工艺技术成熟可靠，设备经过严格检验验收，材料符合国家规定，施工质量符合要求。