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化疗相关性血小板减少症的治疗研究进展 　　目前国内患肿瘤的人数逐年增长，每年新增各种肿瘤患者约有数百万人，而化疗是恶性血液病和恶性肿瘤综合治疗的重要手段，通常80%―90%的化疗患者会出现白细胞降低、20%―30%的患者会出现明显的血小板减少的情况[1]。随着粒/粒巨集落刺激因子的应用，白细胞及中性粒细胞下降得到了有效治疗。而血小板减少却难以有效缓解。因此，化疗诱导的血小板减少症（chemotherapy-induced thrombocytopenia， CIT）成为近年来限制肿瘤化疗的重要原因之一。现对近年来CIT的中西治疗研究进展综述如下。 　　1CIT的机制 　　健康成人在静息状态下机体每天必须消耗约（5―7）×109/L的外周血血小板，用于不断修复人体庞大的血管内皮，从而保持血管内皮的完整性，避免血液流出血管外。血小板在外周血中的寿命仅为7―10 d，是一种寿命短且消耗快的血液细胞。所消耗的血小板被骨髓不断新生的血小板替代。卡铂、吉西他滨、紫杉醇等大多数常用化疗药物及放疗在杀伤肿瘤细胞的同时，对增生、分化功能的多功能造血干细胞和原始巨核细胞也无选择性地杀伤，对巨核细胞生产血小板也产生明显的抑制作用。随着化疗药物剂量的增加，从而导致骨髓血小板生成显著减少甚至停止。研究表明，明显的CIT通常出现在化疗开始后1周，10 d左右外周血血小板计数（Plt）即可达到最低点，2―3周后才又逐渐回升[2]。祖国医学认为，脾为后天之本，又主统血，若脾虚则气血生化无源，肾为先天之本，主骨生髓藏精，血为精所化，若肾虚则髓不得满，血不能化。脾肾在气血化生方面有重要作用。化疗药物为攻伐之品，具热毒之性，可耗气伤阴、损伤脏腑功能，尤其脾、肾、肝等脏腑功能，使先后天之源枯竭而出现气血损伤、肝肾亏损、脾胃虚弱等证候。化疗后患者骨髓抑制出现血小板下降等现象时，往往伴有神疲乏力、头晕、四肢酸软、纳呆等症状，严重者可伴有皮下出血点，甚至重要脏器出血。因此本症属中医“虚劳”、“血证”范畴，辨证多属脾肾两虚、气血不足 [3-6]。 　　2CIT的诊断 　　通常Plt100×109/L即可诊断为血小板减少症。在患者一般情况和血小板功能均良好的状况下，Plt100×109/L时，患者不能耐受各种精细部位（如眼科）手术、重要脏器（如颅脑）手术以及各种大手术；Plt50×109/L时，患者可能存在皮肤、粘膜自发出血的危险性，不能耐受严重便秘、用力、剧烈运动以及各种手术和有创检查；当Plt10×109/L甚或20×109/L时，患者除不能耐受上述各种情况外，还可能发生自发性大出血，尤其是颅内出血、内脏大出血等致命性出血[7-8]。 　　3CIT的中西医防治方法及药理分析 　　3.1 CIT的西医防治 　　（1） 应用血小板生成素 　　（1.1） 第1代血小板生成素 主要包括重组人血小板生成素（ rhTPO）和PEG化重组人巨核细胞生长因子（PEG-rHuMGDF），国产rhTPO近来也已进入临床应用。与对照组相比， rhTPO和PEG-rHuMGDF可升高患者外周血Plt20×109/L，有效地减少患者血小板临床用量，但TPO起效时间较慢，需要连续注射1周才开始产生疗效。此外，第1代血小板生成素系列的安全性备受关注，TPO长期或大剂量应用可能存在潜在的促肿瘤生长等毒副作用以及产生抗-TPO（由交叉抗原引起）的风险[9]。 　　（1.2） 第2代血小板生成素 其最大限度地减少了自身抗原性并在分子结构和生化特性方面模拟TPO，疗效较好，同时投药方式和服用安全性显著改善[10]。虽然有AMG531、El-trombopag、Fab59、Peg-TPOmp、AKR-501、VB22B、MA01G4-G344、LGB4665等7种第2代产品面世，但当前仅有AMG531和eltrombopag 2种产品已经进入临床研究，应用于原发性血小板减少性紫癜（ ITP）治疗，升高血小板效果更加明显。AMG531的Ⅱ期和Ⅲ期临床研究表明，80% ITP患者在患者自身原有基础上外周血Plt可增加至少20×109/L，疗效显著，并且未见严重副作用发生，未产生抗-TPO[10]。EltrombopagⅡ期和Ⅲ期临床研究表明，81%慢性ITP患者Plt可提高至50×109/L[10]。第2代血小板生成素有待更大范围的临床研究，尤其是在预防或减轻恶性肿瘤患者CIT的预防治疗。 　　（2） 应用重组人白细胞介素-11（rhIL-11） rhIL-11已被美国FDA批准上市，临床上用于预防非血液系统恶性肿瘤重度CIT，减少重度CIT的发生率，减少血小板成分输血的次数[11―13]。rhIL-11 （25―50）μg?kg-1?d-1连续注射1周的患者与对照组比较：①可以显著减