大容量、小容量注射剂改造方案(初稿).doc

**基地大容量、小容量注射剂车间 设备设施改造方案意见（初稿） 目 录 一、大容量注射剂生产线 2 1.1现车间工艺技术状况 2 1.2产品工艺适应性分析 2 1.3剂型关键操作的GMP98版与2010版对比分析 2 1.4改造方案（两个方案） 3 1.4.1方案一（全部改造为最终灭菌制剂车间）： 3 1.4..1.1生产工艺流程： 3 1.4.1.2主要改造项目 3 1.4.1.3主要费用概算： 4 1.4.2方案二（一个最终灭菌和一个非最终灭菌车间） 4 1.4.2.1最终灭菌车间的改造意见 4 1.4.2.2非最终灭菌车间的改造意见 4 1.4.2.2.1生产工艺流程： 5 1.4.2.2.2主要改造项目 5 1.4.2.2.3方案二费用概算 6 二、小容量注射剂生产线 6 2.1现车间工艺技术状况 6 2.2产品工艺适应性分析 7 2.3剂型关键操作的GMP98版与2010版对比分析 7 2.4改造方案意见（两个方案） 7 2.4.1方案一（原基础上改造）： 7 2.4.1.1有关情况说明 7 2.4.1.2主要改造项目 8 2.4.2方案二（更新改造）： 9 2.4.3改造费用概算 9 三、有关情况的补充说明 9 国家新版GMP对无菌制剂的生产环境、硬件设施、软件管理都有了较高的要求，规定中对无菌制剂要求2013年底之前通过新版GMP认证，我们现有小容量注射剂车间及大容量注射剂两个车间均属于无菌制剂，现有车间在工艺布局、空调系统、关键操作的净化级别、设备技术等方面与新版GMP要求存在很大的差距，因此车间适时的进行相关系统设备设施的技术改造已是刻不容缓。 现就相关生产线现状及改造意见分析如下： 一、大容量注射剂生产线 1.1现车间工艺技术状况 我公司现有两个大容量注射剂车间2010年6月取得国家药品监督管理局GMP（98版）证书，两条生产线工艺、技术、设备设施相同。现车间工艺布局及设备设施满足GMP98版对该剂型的要求。关键操作区域的净化级别根据工艺需要分别为十万级、万级、万级背下的局部百级（静态），由一空调机组系统提供空气净化保证；主要生产设备诸如洗瓶机、灌装机、轧盖机、灭菌柜等满足GMP98版要求及注册工艺标准；浓配稀配系统运行可靠；但与新版GMP要求仍存在较大的差距。 1.2产品工艺适应性分析 目前公司拥有大容量注射剂品种规格产品15个，批准注册的灭菌工艺除阿奇霉素葡萄糖注射液为105℃/30min外，其余灭菌温度在115℃以上。按照无菌生产工艺不同，现有品种按照新版GMP无菌制剂分为非最终灭菌产品和最终灭菌产品两大类。葡萄糖注射液等品种均为最终灭菌产品，生产工艺稳定，产品质量安全稳定可靠； 唯独阿奇霉素葡萄糖注射液为非最终灭菌品种，据了解目前生产工艺无法生产出符合新版标准的合格产品（有关物质超标）。（SFDA网站查询显示目前该品种不同规格产品共35个批准文号，另还有阿奇霉素氯化钠注射液4个文号）。 1.3剂型关键操作的GMP98版与2010版对比分析 序号 关键项目 GMP（1998版） GMP（2010版） 最终灭菌产品 非最终灭菌产品 1 关键操作区域的净化级别 十万级、万级、万级背下的局部百级 A/C、C、D A/B、B、C、D 2 玻瓶最终处理 万级区域 未要求灭菌 进行灭菌除热源处理 3 胶塞处理 万级区域 未要求灭菌 应当进行灭菌处理，密闭B转存，非密闭A/B 4 铝盖处理 ------ 未要求灭菌 灭菌处理，密闭转运 5 灌装 百级层流下进行 隔离，A/C条件下进行 隔离，A/B条件下进行 6 加塞 手工加塞，万级区 机械加塞，A/C条件下 机械加塞，且处于A/B下 7 轧盖 十万级下进行 D级 A/D 8 配料系统 浓配十万级、稀配万级 浓配D级、稀配C级 浓配D级、稀配C级，除菌过滤 9 产品灭菌系统 ------ 10版提出温度控制与监测或记录的探头应该单设； 10 工衣、接触器具 ------ C级最终清洗后的处理 清洁处理在C，需灭菌且密闭B级转存； 说明 98版级别为静态测试结果；2010版静态动态均应该符合要求，并关键操作过程应有动态在线监测系统。 由于新版GMP对于最终灭菌产品和非最终灭菌产品的生产环境以及无菌保证值实现方法的不同，从而导致其生产工艺、设备、设施有着很大差别。非最终灭菌产品应当采用无菌操作实现产品的无菌要求（流通蒸汽灭菌仅作为无菌的辅助手段）；最终灭菌产品则主要采用最终热压灭菌的方式来实现产品的无菌要求。 1.4改造方案（两个方案） 结合产品类别及未来发展情况，提出大容量注射剂改造方案二个，即①将两个车间改造成符合新版GMP要求的最终灭菌的无菌制剂车间，该方案以下简称“全部改造为最终灭菌制剂车间”。暂时不考虑仅有