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放疗联合TKI治疗肺癌脑转移 山东肿瘤医院 李宝生 Gefitinib enhanced radiosensitivity of tumor cells -percentage of S phase decreased after Iressa Iressa+RT Gefitinib speeds up apoptosis of tumor cells after RT Gefitinib inhibits RT induced damage repair (Western blot) --Iressa+RT (Western blot) WBI+Gefitinib治疗 NSLC脑转移 Four (19%) and 13 patients (62%) :CR and PR MPFS and OS: 10.0 months (95% CI: 7.5–12.5 months) and 13.0 months (95% CI: 8.2–17.8months) The most frequent toxicities included rash (86%) and diarrhea (43%), with only 3 patients developing a grade III diarrhea Gender and cigarettes/year were predictive factors for the responses found in univariate analysis All domains of QoL were significantly improved following treatment Target accurately 广而告之 欢迎参加 国家继续教育项目 -肺癌规范化治疗学习班 时间：2013年8月1日-3日 地点：青岛 学分：国家I类继续教育学分10分 Ma SL. Lung Cancer, 2008 EGFR TKI敏感突变和生存 中位生存期: 有敏感突变17.5月（10.9-24.0） 野生型和非敏感突变病人的13.9月（10.7-17.1） * TKIs可能有放疗增敏作用。 TKIs与放疗联合在脑转移的治疗中是否优于TKIs单药—May be？联合的方式？有待积累更多数据。 * * TKIs治疗NSCLC脑转移的理论基础 TKIs联合放疗治疗NSCLC脑转移 主 要 内 容 TKIs治疗NSCLC脑转移的理论基础 TKIs联合放疗治疗NSCLC脑转移 主 要 内 容 * 肿瘤脑转移的发展步骤 血脑屏障立体示意图 Steeg PS et al. Nat Rev Cancer. 2011 May;11(5):352-63 * 血脑屏障（blood-brain barrier, BBB） 周细胞 内皮细胞 基底膜 血脑屏障的组成 第一层：脑毛细血管的内皮细胞间衔接得十分紧密，不像其他组织的血管内皮细胞那样有较大的缝隙； 第二层：脑毛细血管的内皮细胞外有个基底膜，这个膜是连续的； 第三层：脑毛细血管壁外表面积的85%都被神经胶质细胞的终足所包围 脑血管障壁几乎不让所有的物质通过，除了氧气、二氧化碳和血糖； 大部分的药和蛋白质由于分子结构过大，一般无法通过。 Steeg PS et al. Nat Rev Cancer. 2011 May;11(5):352-63 星形胶质细胞 * BBB 毛细血管内皮细胞无窗孔、内皮细胞间为紧密连接，从而限制了许多药物进入神经组织中 通常能溶于脂类、在正常PH值时不解离、分子量小的药物易通过血脑屏障 * Erlotinib在健康恒河猴CSF中浓度 Meany HJ,et al. Cancer Chemother Pharmacol,2008,62(3):387-92. 脑脊液中测得厄洛替尼的浓度不足血清中的5% * Gefitinib在健康小鼠脑组织中浓度 Mckillop D,et al.Xenobiotica,2004,34(10):917-34. Cbrain/Clung：2% * 脑转移后的血脑屏障 在鼠模型中显示当肿瘤直径0.25mm时，血脑屏障 通透性增加。 发生脑转移后，肿瘤新生血管的完整性、 局部水肿等因素可能导致血脑屏障的破坏。 脑转移发生后，TKIs在CSF中的浓度增加？ Fidler IJ,et al.Lancet Oncol,2002,3:53-7. * 吉非替尼在22例中国NSCLC患者脑脊液中的浓度 Mean Concentration(ng/ml) Se