消化道肿瘤免疫组化临床研究的申请.doc

消化道肿瘤免疫组化临床研究的申请 随着肿瘤病人的不断增加，摆在我们肿瘤专科医师面前的责任越来越重大，我们腹外（2）科,病理科及检验科联合开展消化道肿瘤免疫组化临床研究，希望对病人的预后及治疗起到指导作用。 在临床工作中，我们诊治了数以百计的胃肠道肿瘤患者，我们发现，即便是同样期别，同种病理类型患者，其预后也有所不同。免疫组化逐步走入消化道肿瘤医生的视线。我们期望找到一些免疫组化指标，如同cerb-b2指导乳腺癌的预后和治疗一样，能够指导消化道肿瘤病人的预后和治疗。这项工作国内外各大医院均在临床研究中，还未得出明确结论。在众多免疫组化指标中，我们筛选了以下几种作为我们研究对象，如，EGFR（表皮生长因子受体），CD44V6，Ki-67，VEGF（血管内皮细胞生长因子），MMP-9，Cath-D，生长激素异常反应(PR)，P-gp ，GST-л，nm23。由于此项研究周期比较长，而且费用较高，完全由病人自行承担，恐难进行，故恳请院领导给予帮助与支持。 附： 1.EGFR（表皮生长因子受体） 是细胞信号传导系统的，现已在许多肿瘤中发现表皮生长因子表达异常，且与肿瘤转移和病人预后有密切关系。 EGFR在癌组织中的总的阳性率为56.4％。在弥漫型胃癌中的阳性率为68％（低分化腺癌66.7％，印介细胞癌81.8％），肠型胃癌中为32.2％（管状腺癌31.3％，黏液腺癌33.3％）。 淋巴结（＋）为71.1％，（－）为42.5％。 粘膜及粘膜下15.4％，肌层56.0％，浆膜及浆膜外70.0％。 临床意义 弥漫型胃癌中EGFR的阳性率比肠型胃癌高，分化差的印介细胞癌或低分化腺癌的阳性率也比分化好的管状腺癌高，统计学处理均有显著性差异，提示胃癌细胞分化程度越低，EGFR的阳性率越高。 EGFR的表达与胃癌的分期、分化程度、浸润深度及淋巴结转移有相关性，EGFR阳性的肿瘤可能有更强的分裂增殖活性及侵袭性，用免疫组化方法检测肿瘤中的EGFR的表达，可作为胃癌的生物学恶性程度和判断预后的一个有用指标。 2.CD44V6 淋巴结转移和复发是影响胃癌患者预后的主要因素之一，淋巴结转移是一个复杂的过程。CD44V6可参与癌细胞与基质的黏附作用及淋巴细胞归巢，从而有利与癌细胞的扩散与转移。 CD44V6广泛分布于细胞表面的跨膜糖蛋白，作为细胞基质透明质酸受体，参与细胞膜与基质的黏附作用及淋巴细胞归巢，从而促进癌细胞的扩散与转移。研究表明，CD44V6与人类恶性肿瘤的发生、侵袭与转移密切相关。在肿瘤CD44V6表达阳性的病人中，其胃周淋巴结阳性率为81.1％，而表达阴性者的淋巴结转移阳性率为52.2％。提示胃癌细胞在异常分化中，获得CD44V6阳性的同时，也获得高转移的能力。检测蛋白表达对判断胃癌患者淋巴结转移潜能和预后、提供胃癌新的治疗靶点有重要意义。 3. Ki-67是一种新近发现的重要的反映肿瘤增殖活性的蛋白，与肿瘤的增殖、浸润、转移潜能和预后密切相关。Ki-67是与增殖细胞核抗原（PCNA）相结合的单抗，而PCNA的表达调控着细胞增殖周期，故可利用Ki-67单抗来反映细胞增殖的活性。经对胃癌病人的研究发现，肿瘤细胞的增殖活性与肿瘤分级呈正相关，与预后呈负相关；进展期胃癌组织中的Ki-67单抗表达量较早期癌高，与远隔脏器转移呈正相关。同时分化越差、临床分期越晚且有合并转移，Ki-67表达阳性率越高，提示Ki-67与分化程度、临床分期有关。研究结果还提示Ki-67表达于与原发灶部位，肿瘤大小无关，与术后生存期呈负相关。 4.VEGF（血管内皮细胞生长因子）肿瘤生长依赖于血管生成，丰富的血管可持续不断地向肿瘤提供营养和排除代谢产物,为其生长提供物质条件。肿瘤组织诱导的血管生成是一复杂的由多因素调节的过程，血管生成因子通过各种机制降解血管基底膜和周围的细胞外基质,促进内皮细胞分裂、游走和增殖,诱导宿主毛细血管新生并长入肿瘤组织。我们应用免疫组化和原位分子杂交技术检测人胃癌组织中VEGF表达和微血管密度(MVD)，分析VEGF与MVD,及其与胃癌各临床病理指标和预后的关系。 附表 VEGF蛋白表达和MVD与胃癌各临床病理指标间关系 指标 例数 VEGF MVD 　 阳性例数(%) P值 ±s(个) P值 组织学类型 　Ⅰ 8 3(37.5) 40.8±13.5 　Ⅱ 18 8(44.4) ＞0.05 38.5±16.1 ＞0.05 　Ⅲ 21 10(47.6) 43.1±14.4 　Ⅳ 9 4(44.4) 47.1±15.1 浸润深度 　M、Sm 7 2(28.6) 28.4±8.1 　Pm、SS 22 5(22.7) ＜0.01 36.9±10.