病理生理第15章 心力衰竭.pptVIP

Heart FailureThe Final Common Pathway ischemic disease valvular disease cardiomyopathy pericardial disease hypertension congenital ATP减少引起收缩性减弱 肌球蛋白头部的ATP酶水解ATP↓ Cardiac pump Dysfunction 代偿机制 心脏以外的代偿 1.血容量增加 2.血液重分配 线粒体增多 糖酵解增强 氧离曲线右移 3.组织利用氧的能力增强 4.红细胞增多 携氧增加 血流阻力增加 心脏舒缩功能障碍 心脏负荷过重 心输出量减少 神经-体液调节机制激活 心内代偿 心外代偿 心 率 加 快 紧 张 源 性 扩 张 收 缩 性 增 强 心 肌 肥 大 血 容 量 增 加 血 流 重 分 布 红 细 胞 增 多 细 胞 利 用 氧 增 加 心力衰竭时机体的代偿 代偿机制-小结 心肌舒缩性 发病机制 心衰的基本机制： 心泵功能 2 cTnC indicates cardiac troponin C; MyBP-C, myosin binding protein-C. 发病机制 心肌舒缩的分子基础 发病机制 心肌舒缩的分子基础 兴奋－收缩耦联 excitation-contraction coupling 心力衰竭的发病机制 发病机制 1.心肌收缩功能降低（主要机制） 心肌细胞收缩蛋白调节蛋白的量及性能正常 ATP的生成及利用正常 心肌的兴奋-收缩耦联正常 任一环节异常 心肌收缩力减弱 心力衰竭的发病机制 ①心肌收缩相关的蛋白改变 发病机制 1.心肌收缩功能降低 心肌细胞死亡(necrosis) 心肌细胞凋亡(apoptosis) 丧失心肌量＞左室20％ 部位－心脏传导系统及附近 心衰 Myocardial Infarction ⅰ. 心肌细胞数量减少 心力衰竭的发病机制 ①心肌收缩相关的蛋白改变 发病机制 1.心肌收缩功能降低 ⅰ. 心肌细胞数量减少 ⅱ. 心肌结构改变： 胎儿期基因过表达 肌原纤维排列紊乱 心室几何结构改变 心肌能量代谢过程 发病机制 ATP产生 ATP储存 ATP利用 有氧氧化 磷酸肌酸 钙瞬变 肌丝滑动 化学能 机械能 心肌能量代谢障碍 发病机制 缺血、缺氧 维生素B1缺乏 有氧代谢↓ × ATP产生不足 心肌能量生成障碍 发病机制 ？ 离子泵失活 收缩蛋白、调节蛋白等功能蛋白更新↓ 钙泵失活 钠泵失活 细胞内钙超载 Na/Ca交换↑ 细胞内水肿 心肌挛缩、断裂 心肌能量代谢障碍 心肌能量储存障碍 发病机制 磷酸肌酸激酶活性↓ 磷酸肌酸含量↓ 能量储备 ↓ 心肌 过度肥大 ATP储存障碍 心肌能量代谢障碍 发病机制 心肌过度肥大 ATP 利用障碍 × 肌球蛋白 ATP酶活性↓ 心肌能量利用障碍 组成 ?? ?? ?? 活性 最高 较低 最低 大鼠肌球蛋白重链（MHC）同工酶比较 V1 V2 V3 代偿状态时，V1增多;失代偿时，V3增多 心衰时肌球蛋白ATP酶活性↓ ？ 发病机制 人类衰竭心肌的ATP酶活性降低主要与肌球蛋白轻链-1（myosin light chain, MLC-1）以及肌钙蛋白T亚单位的胎儿同工型表达增多有关联。 心力衰竭的发病机制 ①心肌结构破坏 发病机制 1.心肌收缩功能降低 ②心肌能量代谢障碍 ③心肌兴奋-收缩耦联障碍 关键在于心肌兴奋时，胞浆Ca2+浓度迅速升高， 发病机制 心肌兴奋-收缩耦联过程 以及Ca2+与肌钙蛋白结合 正 常 心 衰 发病机制 外钙内流 肌浆网释钙 心肌兴奋-收缩耦联障碍 钙与肌钙蛋白结合 心肌兴奋-收缩耦联障碍的机制 发病机制 ⅰ. 肌浆网摄取、储存释放Ca2+障碍 钙结合 蛋白 钙 钙 钙 钙释放 通道 钙 钙 钙 钙 钙 泵 受磷蛋白 钙 ATP 钙 钙 钙 钙 钙 钙 钙 心肌兴奋-收缩耦联障碍的机制 发病机制 肌浆网摄取、储存释放Ca2+障碍 缺血缺氧→ATP生成↓ 心肌内NE↓、β受体↓→受磷蛋白磷酸化↓ 钙泵蛋白表达↓ SR摄取钙↓ SR摄取钙↓ 胞浆钙浓度↓ SR储存钙↓ RyR蛋白及RyRmRNA均↓ SR摄取及储存钙↓ 酸中毒→钙与钙结合蛋白结合紧密 SR释放钙↓ 心衰时 肌浆网功能障碍的结