胃癌免疫组化标记物介绍.pptVIP

IHC: Ki-67 1.5 神经内分泌癌（大或小细胞）LARGE/SMALL CELL CARCINOMA 少见。 诊断时常为进展期，预后非常差，常在1年内死亡。 形态学非常类似肺大或小细胞神经内分泌癌。 建议免疫标记物：Syn，CgA，CD56，Ki-67，TTF-1， Ckpan，LCA。 1.6癌肉瘤 carcinosarcoma 少见，预后差。 多表现为大息肉样肿物。 比例不一的腺癌样和肉瘤样成份，肉瘤样成份如骨肉瘤、软骨肉瘤、横纹肌肉瘤和平滑肌肉瘤等。有时也可见腺鳞癌和神经内分泌肿瘤成份。 建议免疫标记物：Ckpan（上皮），CK8/18（上皮），CDX-2（上皮），Vimentin（间叶+），S100（软骨样分化），Des（肌源性分化），SMA（平滑肌分化），Myogenin和MyoD1（横纹肌分化）等。 2 转移癌 不常见，病变多表现为大溃疡（39%，类似原发癌）、黏膜下肿块（51%）或无症状，胃镜下多为孤立性病变，常累及近端胃和胃体。 最常见起始部位 肺（CK7+, CK20-, TTF-1+/-, NapsinA+/-） 乳腺（GCDFP-15+、Mammaglobin Mammaglobin +，ER+, PR+, CK7+, DAS-1+, CDX2-, MUC2-, MUC5AC-, MUC6-） 转移性黑色素瘤（CK-, S-100+, HMB45+, MelanA+） 二.胃癌治疗相关免疫标记物 * 1.靶向治疗相关：HER2，c-met, EGFR(HER1) 2.化疗疗效相关： 1.1 HER2与胃癌 HER2蛋白是一种跨膜酪氨酸激酶受体，属于EGFR家族 尚未发现与HER2直接结合的配体，HER2通过与其他EGRF受体结合成异二聚体发挥作用 HER2表达与部分重要的临床病理特征相关 肿瘤侵犯深度、受累淋巴结、肠型胃癌和肿瘤分期 HER2是靶向治疗的预测因素，即HER2阳性的患者才适应靶向治疗 IHC检测HER2阳性率为6.8%~34.0%；FISH阳性率为7.1%~42.6%；而显色原位杂交（CISH）阳性率为12.2%~24.0% 各地区HER2阳性率比较 国家 入组例数 中国 734 西班牙 2001 法国 267 ToGA 3807 Lourdes Gomez, et al, 2012 ASCO, General Poster Session, #4089 HER-EAGLE Study in China, November 2013 | Volume 8 | Issue 11 | e80290 Bang et al; Abstract 4556, ASCO 2009 标本类型与HER2阳性率 肿瘤部位与HER2阳性率 Lauren 分型与HER2 阳性率 % 肠型胃癌的HER2阳性率较弥漫型和混合型高 ToGA试验证实人源化抗人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2, HER2)单克隆抗体曲妥珠单抗能够有效延长HER2阳性胃癌、胃食管连接部腺癌患者的生存期，并将曲妥珠单抗联合化疗作为胃癌、胃食管连接部腺癌的标准化治疗方案。因此， 精准的筛选HER2阳性的胃癌患者至关重要。 （ToGA试验是一项国际多中心随机对照Ⅲ期临床研究 ） 《比较曲妥珠单抗联合化疗与单纯化疗在HER2阳性晚期胃癌或胃食管结合部癌患者中的应用（ToGA）：一项Ⅲ期、开放式、随机对照研究》Lancet 2010;367:687-97(影响因子：38.28） ToGA试验是第一个使晚期胃癌患者生活质量提高，且生存期超过1年的临床试验，体现了个体化治疗的优势，在胃癌靶向治疗中具有里程碑意义 何时进行胃癌的HER2检测？ 所有的胃或胃食管结合部癌患者初次诊断都应 明确肿瘤的HER2状态 HER2 阳性 定义：HER2阳性肿瘤是IHC3+或IHC2+/FISH+ (HER2:CEP17 比 ≥2) 根据肿瘤染色面积与细胞膜染色 强度，IHC的评分体系为0-3+分 IHC 0 IHC 1+ IHC 2+ IHC 3+ 肿瘤细胞 肿瘤细胞 正常细胞 染色体的着丝粒探针 HER2基因 通过IHC评估的HER2蛋白 通过FISH检测的HER2基因扩增 HercepTest? PI. 3rd ed. HER2蛋白表达和基因扩增不一致 * * 诊 断 印戒细胞癌 （Lauren分型：弥漫型； WHO 2010：poorly cohesive type,) Her2 Status: contradictory IHC focal 3+ (ca. 1%) negative SISH Ratio 10.