免疫组化在肿瘤鉴别诊断中的应用 李忠武 北京肿瘤医院病理科 重要性 很多患者原发灶的症状不明显 对于治疗和预后判断很重要 穿刺标本越来越多 形态学判断并非完全可靠 女,62岁,肛门坠涨感20天。无咳嗽、发热。直肠镜可见直肠内粘膜完好,向腔内突出。 转移性肺腺癌 特别需要注意的事项 病史非常重要 形态学非常重要 没有任何一个抗体对某种肿瘤是完全特异的 注意采用多种标志物结合的方法 免疫组化结果要确实可靠 免疫组化方法 利用一些具有相对器官特异性表达的抗原 TTF-1 CDX-2 PSA …… 利用不同类型的角蛋白 CK7 CK20, 高、低分子量角蛋白, CK19等 其他一些抗原 角蛋白的方法 注意事项 并非绝对的定律 需要联用其他器官特异性的标记 通常报道的符合率 肺腺癌 相对器官特异性标记物 与细胞终末分化相关的胞浆或胞膜蛋白 细胞核内的转录因子 终末分化相关的胞浆或胞膜蛋白 表达于终末分化的细胞 表达强度与分化的程度相关 可以出现部分细胞表达 细胞核转录因子 通过与DNA结合调节一系列细胞特异蛋白 通常在肿瘤大部分细胞都表达 与细胞分化的程度关系不密切 肺腺癌的标记物TTF-1 Thyroid transcription factor-1, TTF-1 甲状腺转录因子 40KD的同源异型结构域蛋白家族转录因子之一 调节肺泡上皮细胞表面活性物质SP-A、SP-B、SP-C等的表达 肺的腺癌、甲状腺滤泡性肿瘤和髓样癌 肺的神经内分泌肿瘤中表达率较其他部位高 乳腺、胰腺、肝脏和胃几乎不表达 少数直肠腺癌和卵巢腺癌病例阳性 几乎100%细胞阳性,如果25%细胞要注意 乙醇固定的细胞可破坏抗原 不同组织学类型肺癌的表达率 鳞状细胞癌 0-5% 腺癌 70-80% 非粘液性细支气管肺泡细胞癌 90% 粘液性细支气管肺泡细胞癌 10% 类癌 0-35% 非典型类癌 95% 小细胞癌 95% 大细胞未分化癌 50-70% 用途 鉴别肺的腺癌、鳞状细胞癌 使用CK5/6、p63联合 鳞癌CK5/6+/TTF-1-/p63+ 腺癌CK5/6-/TTF-1+/p63- P63/CK5/6方案适合于头颈部、食道、宫颈和阴道来源的鳞癌 北京肿瘤医院套餐:TTF-1, Napsin-A, CK5/6, P63,CK7. 鉴别间皮瘤和腺癌 间皮瘤 TTF-1- 腺癌 TTF-1+ 鉴别小细胞癌和Merkel细胞癌 小细胞癌TTF-1+、CK20-、TIMP-2+、35β11+ Merkel细胞癌TTF-1-、CK20+、TIMP-2-、35β11- 鉴别转移性癌和原发性肺腺癌 上皮样间皮瘤的标记物间皮瘤与腺癌的鉴别 Calretinin 广泛表达于中枢和外周神经的钙结合蛋白 表达于间皮细胞及其来源肿瘤 细胞核和胞浆均阳性 间皮瘤 敏感性95% 特异性87% Cytokeratin 5/6 正常间皮、鳞状上皮、移行上皮和肌上皮表达 鳞状细胞癌和间皮瘤阳性 部分乳腺癌阳性 间皮瘤 敏感性 76% 特异性 89% Mesothelin 细胞间粘附的40Kd蛋白 间皮和卵巢表面上皮细胞有很高的特异性 在细胞表面呈较厚的线状阳性 间皮瘤 敏感性 75% 特异性 90% 其他间皮瘤标记物 敏感性 特异性 HBME-1 84% 45% WT-1 78% 81% Thrombomodulin 68% 92% 腺癌的标记物 敏感性(肺癌) 特异性 CEA家族 63% 98% 上皮糖蛋白Bg8 100% 98% 肿瘤糖蛋白BerEp4 100% 95% 肿瘤糖蛋白M
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