第7章-多基因遗传病课件.ppt

Chapter 7 多基因遗传病 患病率高，1%-10%； 有一定遗传基础，表现出家族聚集； 系谱不符合单基因遗传规律； Outline 第1节：多基因遗传的定义和特点 第2节：多基因遗传病 第一节 多基因遗传的定义和特点 多基因遗传的定义 多基因遗传的特点 数量性状与质量性状 1.质量性状(qualitative character)：为单基因遗传的性状。 2.数量性状(quantitative character):为多基因遗传的性状。 3.质量性状与数量性状变异分布的差异 数量性状在一个群体中的呈连续的正态分布。如人的身高。 质量性状的变异呈“全或无”的不连续分布。如白化病。 数量性状的多基因遗传 ?由多对微效基因控制：如人的身高有3对基因AA’、BB’、CC‘控制。 ?微效基因之间遵循分离律和自由组合律。 ABC AB’C’ AB’C ABC’ A’BC A’BC’ A’B’C A’B’C’ ?配子间随机结合使大部分个体为中间性状 第二节 多基因遗传病 易患性与阈值 遗传率 多基因病的遗传特点 多基因遗传病再发风险的估计 易患性与易感性 易患性分布：连续的正态分布 阈值(threshold) 易患性的估计 群体易患性的估计方法 利用正态分布曲线中平均值(μ)与标准差(σ)的关系，根据群体发病率进行推算。 μ±σ:占总面积的68.28%;余占31.72%，右侧占15.86%。 μ±2σ:占总面积的95.46%；余占4.54%，群体患病率2.27%。 μ±3σ:占总面积的99.73%；余占0.27%，右侧占0.135%. 遗 传 率 遗传率的计算 先天性房间隔缺损的群体发病率为1/1000，100名先证者的家系调查，669名患者一级亲属中有22人发病，发病率为3.3%，求h2。 ①已知：qg=0.1%； qr=3.3% ②查表: Falconer表 qg=0.1%，查表得：Xg=3.090；ag=3.367 qr=3.3%，查表得：Xr=1.838； ③代入公式求回归系数： ④求h2 则： 即遗传率为74.4%。 江苏启东肝癌调查，肝癌患者6591名一级亲属中有359人发病，发病率为5.45%(qr)，正常对照组的5227名一级亲属中有肝癌患者54人，发病率为1.03%(qc)。求h2。 ①已知 患者一级亲属发病率qr=5.45% 对照组一级亲属发病率qc=1.03% Pc=1－qc=1－0.0103=0.9897；(公式中用Pc) ②查表：Xc= 2.315；ac=2.655；Xr= 1.607 ③代入公式求回归系数： ④求h2 即肝癌发生的遗传率为55.3%。 躁狂抑郁性精神病的调查：15对一卵双生子中同患病的有10对，同病率为67%；40对二卵双生子同患病的有2对，同病率为5%；计算h2。 发病风险的估计 亲属级别和遗传率 亲属中受累人数 亲属疾病严重程度 性别差异的影响 第7章 复习题 1.基本概念：数量性状、质量性状、易患性、遗传率(heritability)、阈值(threshold) 2.掌握数量性状的多基因遗传特征与群体分布特征 3.熟悉多基因遗传病患者亲属复发风险的估计方法。 亲属级别和遗传率 h2=70~80%，qg=0.1~1% 公式法 患者一级亲属发病率 群体发病率 条 件 一唇腭裂患者来咨询其子女的再发风险。 qg=0.17% h2=76% 群体患病率 一级亲属患病率 遗传率 查表法 无脑儿和脊柱裂：qg=0.38%，h2=60%, 求qr。 4% back 亲属中受累人数 亲属中受累人数越多，子代发病风险越大 原因 家族带有阈值以上的微效基因数量多 一对正常表型夫妇 back 第1个孩子发病概率 0.17% 第1个孩子已发病，第2个孩子发病概率 4% 第1、2个孩子已发病，第3个孩子发病概率 10% 亲属疾病严重程度 亲属中病情越严重，子代发病风险越大 原因 家族带有阈值以上的微效基因数量多 易感性(susceptibility)：由遗传因素(微效基因)决定发生某种多基因病的可能性。 易患性(liability)：由遗传基础和环境因素共同决定发生某种多基因病的可能性。 ?阈值是易患性曲线上的某个点，代表多基因病发生需要的最小的易患性； ?在环境因素相同的前提下，阈值代表发病所需的最小的易感性； ?在环境因素相同的前提下，阈值代表发病所需的最少的微效基因数量； 个体 群体 无法测量，只能根据子女的发病情况作粗略估计 利用群体资料(群体发病率)来估计 遗传率的概念 遗传率的计算方法 遗传率的应用 遗传率的概念 heritability，h2或H：在数量性状形成的过程