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酶工程在医药工业中的应用 1161001413168 郑峰 摘要：酶工程是现代工业生物技术的重要组成部分，它作为一项高新技术，为各工业的发展起到了极大的推动作用，本文简要介绍了酶固定化、基因工程菌(细胞)的固定化、植物细胞培养产酶、酶的化学修饰、核酸酶、杭体酶、酶标药物的理论和技术研究的最新进展以及酶工程在医药工业中的应用，对酶工程的发展前景进行了探讨。 关键词：酶工程；酶的固定化；核酸酶；抗体酶；医药应用 目录 一、酶工程技术 3 （一）酶和细胞的固定化 3 （二）酶的化学修饰 3 （三）核酸酶和抗体酶 4 （四）酶标药物 4 （五）职务细胞培养产酶 5 二、酶工程技术在医药工业中的应用 5 （一）应用酶工程制备生物代谢产物 5 （二）应用酶工程技术转化凿体 6 （三） 应用酶工程生产抗生素 6 （四）应用酶工程生产氨基酸和有机酸 6 （五）应用酶工程生产维生素 7 （六）应用酶工程生产核苷酸类药物 7 三、酶工程在医疗中的应用 7 四、展望 8 参考文献: 9  一、酶工程技术酶和细胞的固定化 将酶或细胞通过物理或化学方法固定在水溶性或非水溶性的膜状、颗粒状、管状的载体土称为固定化酶或固定化细胞。我国研制过的固定化酶(细胞)已有 50种左右分为二种类型:固定化单酶或含特定酶的细胞、固定化双酶、固定化各类激酶构成ATP再生系统。一般能明显地提高酶对热与酸碱度的稳定性。固定化的方法主要有吸附、共价结合、包埋和选择性热变性等。目前又发展了利用光、辐射等物理技术和定点固定化技术固定酶。在制药工业中包埋法应用较多其次是吸附法。 固定化细胞包括微生物细胞(含基因工程菌)、动物细胞和植物细胞,目前更多地注重活细胞和增殖细胞的固定化。植物细胞固定化大多采用包埋法至今已报道了固定化南洋金花、烟草、胡萝卜等十多种细胞的研究,植物细胞固定化技术在中药有效成分的生产应用研究上有更好的前景。动物细胞只有吸附和包埋法得以成功。目前动物细胞微囊化法用得最多的是聚赖氨酸/海藻酸(PIJL/Al,G)法细胞生长密度可达106一109个·mL。微囊化细胞主要有两方面的应用培养微囊化动物细胞生产一些药物作为药物直接用于治疗或作为药物筛选之用如用来生产单克隆抗体、干扰素、组织纤溶酶原激活剂(TPA)、自细胞介素、胰岛素生长因子和乙肝病毒表面抗原等。未来将有一大批具有生物活性的蛋白质可依靠固定化细胞在生物体外大规模的合成。应用基因重组技术将生物细胞中存在极少的催化某一生化反应的酶通过基因扩增和增强表达建立高效表达特定酶制剂的基因工程菌或基因工程细胞从而进一步构建成固定化一工程菌或固定化工程细胞的新一代催化剂。如德国BM公司应用蛋白质工程技术对表达青霉素酞化的基因进行点突变改造重建了青霉素酞化酶工程菌从而大大延长了固定化青霉素酞化酶的使用半衰期其酶柱可连续使用700d以。酶的化学修饰 酶的化学修饰是指利用化学手段将某些化学物质或基团结合到酶分子上或将酶分子的某部分删除或置换,改变酶的理化性质,最终达到改变酶的催化性质的目的。修饰剂的选用和修饰方法分为修饰酶的功能基团如氨基、经基、咪哇基等可离解基团如抗白血病药物天冬酞胺酶进行酶分子内或分子间交联应用某些双功能试剂分子两端的功能基团可使酶分子内或分子间肤链的两个游离氨基分别发生交联如交联后的人a一半乳糖昔酶A,其热稳定性和抗蛋白酶的性能都有明显提高酶与高分子化合物结合后可以增加酶的稳定性和活力。例如抗白血病药物天冬酞胺酶经游离氨作用、酞化反应进行修饰后在血浆中的稳定性有很大提高胰凝乳蛋白酶与水溶性大分子化合物右旋糖醉结合后,其催化活力提高4倍。常用修饰剂主要有乙酸配、氮芥类、磷氧酞氯、环氧丙烷、重氮盐类、经胺等 （三）核酸酶和抗体酶 核酸类酶(Ribozyme)是一类由核糖核酸(RNA)组成的酶具有核酸序列的高度特异性从而具有很大的应用价值。只要知道某种核酸酶的核昔酸序列就可以设计合成催化其自我切割和断裂的核酸组成根据这些基因组的全部序列就可以设计并合成出防治由这些病毒引起的人、畜和植物病毒病的核酸酶,如能够防治流感、肝炎、艾滋病和烟草花叶病等。核酸酶也可以治疗某些遗传病和癌症,还可以用作研究核酸图’-磷酸二酯酶酶解制得。先由富含核酸的动植物（花粉等）提取核糖核酸（RNA），再用5’-磷酸二酯酶酶解为磷酸腺苷（AMP）、磷酸胞苷（CMP）、磷酸尿苷（UMP）及磷酸鸟苷（GMP）制得混合核苷酸。肌苷酸由腺苷脱氨酶制得。ATP和AMP分别由氨甲酰磷酸激酶、激酶加乙酸激酶制得。 三、酶工程在医疗中的应用 由于外源性酶在体内易产生免疫反应，稳定性差，难以达到特定部位，因此固定化酶、人工细胞、脂质体及红细胞膜包埋酶工程技术在临床治疗中的应用日趋活跃。将固定化酶应用在于体内作为治疗药物；将固定化酶组装成体