伊马替尼一线治疗晚期胃肠道间质瘤的临床观察.docVIP

伊马替尼一线治疗晚期胃肠道间质瘤的临床观察 　　[摘要] 目的 评价伊马替尼治疗晚期胃肠道间质瘤的临床效果和不良反应。 方法 入组84例患者，均为晚期胃肠道间质瘤患者，给予伊马替尼400 mg，1次/d，口服，餐后或与食物同服，30 d后评估疗效和不良反应。 结果 总有效率为47.6%（40/84），其中完全缓解（CR）占1.2%（1/84），部分缓解（PR）占46.4%（39/84），疾病稳定（SD）占40.5%（34/84），进展（PD）占12.0%（10/84），疾病控制率（CR+PR+SD）为88.1%（74/84），中位无进展生存期19个月。无治疗相关死亡，严重不良反应为Ⅲ级贫血、白细胞减少。 结论 伊马替尼一线治疗晚期胃肠道间质瘤疗效显著，疾病控制率较高，不良反应患者可耐受，是一线治疗晚期胃肠道间质瘤有效安全的药物。 　　[关键词] 伊马替尼；胃肠道间质瘤；疗效 　　[中图分类号] R735.7 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）12（a）-0086-03 　　胃肠道间质瘤（GIST）是指在消化道发生的间叶源性肿瘤，其发病机制80%～90%为c-kit基因突变，血小板衍生生长因子（PDGFRa）基因突变为5%～10%。这些突变导致受体酪氨激酶活化，细胞增殖失控，肿瘤形成和发展[1]。GIST是对传统化疗高度耐药的肿瘤，也不适合放射治疗，因此针对酪氨激酶的靶向治疗无疑成为治疗的关键。一种小分子多靶点的酪氨酸激酶抑制剂——伊马替尼自2002年被美国FDA批准用于治疗GIST以来，已被很多大规模的临床试验证实了疗效。本研究观察江苏省肿瘤医院（以下简称“我院”）2007年1月～2011年8月对84例晚期GIST患者一线采用伊马替尼治疗的疗效和不良反应，现报道如下： 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　全组84例，均为经病理证实的晚期无法手术或术后复发转移无法再次手术的GIST患者，CD117表达阳性；治疗前无主要脏器功能障碍，血象正常，一般状况按Karnofsky评分≥60分；均为一线治疗；至少有一个可测量病灶可供疗效评价；预计生存3个月。本研究经我院伦理委员会通过，患者签署知情同意书。其中男53例，女31例，男女之比为1.68∶1，中位年龄56岁（21～80岁）。肿瘤原发部位胃32例（38.1%），小肠30例（35.7%），腹盆腔12例（14.3%），结直肠8例（9.5%）和食管2例（2.4%）。有转移病灶者共63例（75.0%），转移病例中：肝脏转移27例（32.1%），腹腔转移33例（39.3%），纵隔转移2例（2.4%），肛周会阴转移1例（1.2%）。共有70.2%（59/84）的患者既往曾行手术治疗。 　　1.2 方法 　　所有患者口服伊马替尼（商品名：格列卫，瑞士诺华制药有限公司，进口药品注册标准J进口药品注册证号400 mg/d，进餐时服药，并饮一大杯水，持续服用至肿瘤进展或因不良反应不能耐受。 　　1.3 疗效与不良反应评价 　　详细记录病史、症状、体格检查，实验室检查包括血常规、肝肾功能，器械检查包括心电图、胸部X线或CT、腹部CT。初次给药后12周及此后每3个月进行疗效和不良反应的评价。服药12周以上者评价疗效和不良反应，不足12周者不进行疗效评价，仅统计不良反应。肿瘤客观疗效采用RECIST标准进行评价，完全缓解（CR）为证实所有病灶完全消失并持续4周以上，部分缓解（PR）为证实基线病灶长径总和缩小≥30%并持续4周以上，疾病进展（PD）观察到基线病灶长径总和增加≥20%或出现新病灶，疾病稳定（SD）为基线病灶长径总和有缩小但未达PR或有增加但未达PD。不良反应依照美国国立癌症研究所的常规毒性判定标准第二版（NCI-CTC 2.0版）进行评价[2]。统计无进展生存期（PFS）即从初次用药至疾病进展或因任何原因死亡的时间间隔。 　　1.4 统计学方法 　　采用SPSS 13.0对所得数据进行统计学分析，计数资料采用χ2检验。以P 0.05为差异有统计学意义。 　　2 结果 　　2.1 临床疗效 　　全组84例中位随访时间24个月（6～58个月），均可评价疗效，总有效率（CR+PR）为47.6%，其中CR占1.2%（1/84），PR占46.4%（39/84），SD占40.5%（34/84），PD占12.0%（10/84），疾病控制率（CR+PR+SD）为88.1%（74/84）。有效病例常在几天内症状改善，体能状况好转。其中27例肝脏转移患者有效率为59.3%，疾病控制率为88.9%，33例腹腔转移患者有效率为62.5%，疾病控制率为97.0%，腹腔转移与肝脏转移有效率、疾病控制率比较