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B淋巴细胞 起源： 胎儿期—胎肝和骨髓 出生后—骨髓 两阶段: 骨髓内发育(抗原非依赖期) 骨髓外发育(抗原依赖期) 一、骨髓内发育过程 1、骨髓微环境和B细胞发育 2、B细胞发育的分期 3、B细胞发育过程中抗原受体基因重排 4、未成熟自身反应性B细胞的阴性选择 骨髓是各类血细胞和免疫细胞发生的场所, 也是B淋巴细胞分化成熟的场所; 骨髓基质细胞表达的黏附分子及其分泌的细胞因子为造血干细胞的发育分化提供重要的微环境---？ 一、骨髓内发育过程 1、骨髓微环境和B细胞发育 2、B细胞发育的分期 3、B细胞发育过程中抗原受体基因重排 4、未成熟自身反应性B细胞的阴性选择 二、骨髓外发育过程 成熟B细胞在外周遇到抗原，产生免疫应答，最终分化成为浆细胞和记忆细胞 B细胞受体的形成—阳性选择 未成熟B细胞至成熟的B细胞的发育是抗原依赖性的，滤泡样树突细胞在其发育中起重要的作用。在此期经历BCR的基因重排，合成IgM及IgD两类B细胞受体，并获得BCR的多样性。 （一）BCR复合体 （二）B细胞共受体 （三）协同刺激分子 （三）协同刺激分子 3.其他黏附分子:促进与Th细胞的接触黏附 Th细胞对B细胞的辅助及活化B细胞向T细胞提呈抗原 ICAM-1(CD154)、LFA-1 (CD11a/CD18)等 V区基因和C区编码基因: κ和λ轻链含有V、J、C三种片段，重链家族由V、D、J和C四种不同的基因片段所组成. 在B细胞发育分化过程中，BCR（Ig）V区编码基因将发生顺序性重排。首先是重链V区重排，然后是轻链V区重排。 只有经过重排的B细胞才成为成熟型B细胞。 每个成熟的B细胞只含有一种功能性VH和VL(λ或κ)， 其细胞膜表面表达膜型Ig，只能与一种抗原表位相互作用。 重组酶（recombination enzymes） 重组信号序列（RSS） 1. 5’--CACAGTG-12-ACAAAAACC--3’ 末端脱氧核苷酸转移酶（terminal deoxynucleotidyl transferase,TdT） 抗原识别受体多样性产生机制 一 组合造成的多样性 二 连接造成的多样性 三 体细胞高频突变造成的多样性 一 组合造成的多样性 1.CD40—TNF受体家族成员 (1)分布：B细胞、巨噬细胞和树突状细胞等。 (2)生物学功能 是B细胞活化的第2信号，对B细胞的分化成熟和抗体的产生起着十分重要的作用。 Y Y Y B Th 1. TCR 2. CD4 3.CD40 L Th CD40 MHCII (1)组成：B7.1（CD80），B7.2（CD86） 配体是T细胞表面的CD28分子 活化T细胞表面的CD152(CTLA-4)。 与CD28结合产生协同刺激信号，使T 细胞活化。 (2)分布：成熟B细胞 — 初始B细胞低表达; 活化B细胞高表达。 (3)功能：高水平表达B7分子的B细胞是有效 抗原提呈细胞。 2.B7分子 （三）协同刺激分子 （四）其他表面分子 CD22 CD32 （1）分布：B细胞分化各阶段。 （2）功能：与唾液酸聚糖分子（如CD45RO、CD75）结合，介导B-M、B-T、 B-B细胞间相互作用，起到抑制活化作用。 CD20 （1）分布：B细胞前体细胞及成熟B细胞。 （2）功能：在B细胞增殖和分化中起重要作用。 第三节 B细胞亚群 外周B细胞 依据CD5的表达分: B1 细胞－固有免疫 B2 细胞－适应免疫 按对抗原应答所处状态的不同分: 初始B细胞:na?ve B cell 活化B细胞 activated B cell 记忆B细胞 memory B cell B-1细胞与B-2细胞的比较 参与免疫 固有免疫 适应性免疫 少/无 碳水化合物 低/无 IgMIgG 亲和力低 多反应性 高 自我更新 + B-1 单特异性,尤其在免疫后 特异性 由骨髓产生 更新方式 有 蛋白质 高 IgGIgM 低 - B-2（通常所指B细胞） CD5分子表达 免疫记忆 针对的Ag 体细胞高频突变 分泌的Ig类别 自发性Ig的产生 性质 产生抗体： 中和作用 调理作用 激活补体（经典途径） ADCC效应 提呈抗原：可溶性抗原（昆虫毒素，吸血昆虫吸血时抗凝剂 蛇毒及一些变应原）