有氧运动和白藜芦醇对II型糖尿病大鼠肝脏氧化应激及NF—κBp65的影响.docVIP

有氧运动和白藜芦醇对II型糖尿病大鼠肝脏氧化应激及NF—κBp65的影响 　　摘 要：为探讨有氧运动和白藜芦醇（Res）对II型糖尿病（T2DM）大鼠肝脏氧化应激及NF-κBp65的影响，采用5周高糖高脂饮食加小剂量注射链脲佐菌素（STZ）（35 mg/kg）构建T2DM大鼠模型。将40只SPF级雄性SD大鼠随机分为5组，分别为正常对照组（C组）、T2DM模型组（D组）、“T2DM+运动”组（DE组）、“T2DM+Res”组（DR组）、“T2DM+运动+Res”组（DER组），每组8只。运动为不负重游泳训练，每周6 d，Res采用灌胃方法按照45 mg/（kg·d）进行，每周7 d，7周后检测大鼠空腹血糖（FBG）、空腹血胰岛素（FINS）和肝脏TG、TC、SOD、MDA、TNF-a以及SREBP1、SREBP2和NF-κBp65核蛋白的表达。结果发现，1）与D组比较，DE组、DR组和DER组大鼠FINS、HOMA-IR均显著下降（P0.05），DER组与DE组、DR组比较，FBG、FINS和HOMA-IR均进一步降低（P0.05）；2）与D组比较，DE组、DR组和DER组大鼠肝脏SOD活性显著升高（P0.05），DER组较DE组、DR组比较，上述指标均进一步降低。结果说明，7周有氧运动和Res均能改善T2DM大鼠肝脏氧化应激和炎症反应，两者联合干预较单一效果更为显著，其机制可能通过抑制肝脏nSREBPs从而减少肝脏的脂质沉积引起的氧化应激，最终抑制NF-κBp65诱导的TNF-a的激活而实现。 　　关 键 词：运动生物化学；有氧运动；白藜芦醇；II型糖尿病；肝脏；SREBP1基因；NF-κBp65基因；大鼠 　　中图分类号：G804.7 文献标志码：A 文章编号：1006-7116（2013）06-0138-07 　　当前，糖尿病已成为全世界危害人类健康的严重性疾病之一，其中II型糖尿病（T2DM）占到该人群的90%[1]。T2DM是以高血糖和胰岛素抵抗（IR）为主要特征的一种代谢综合症，常伴随有脂代谢异常如脂质异位沉积[2]，特别是沉积在肝脏、骨骼肌引起氧化应激和IR等，氧化应激和炎症参与IR和肥胖相关的代谢紊乱，可通过引起一系列变化导致糖尿病并发症的发生发展[3]。SREBPs（包括SREBP1和SREBP2）是一组螺旋-环螺旋亮氨酸拉链转录因子家族，在代谢率较强器官中高表达，调控胆固醇和脂肪酸代谢的相关酶基因，在脂肪生成、胰岛素敏感性和脂肪酸稳态中扮演非常重要作用的角色[4]。NF-κB为启动炎症反应的重要转录因子，研究发现，选择性敲除高脂饮食大鼠肝脏NF-κB能抑制脂质介导的IR，提示NF-κB在其中起重要作用，可能作为防治IR相关疾病的靶标[5]。 　　规律运动作为一种非药理学治疗手段[6]，具有的多效功能能显著改善T2DM大鼠高血糖、氧化应激、IR和代谢综合征等[1]，但能否通过SREBPs、NF-κBp65改善肝脏氧化应激和炎症尚不清楚。白藜芦醇（Res）属于芳香植物营养素中的一种多酚类化合物，具有抗氧化[7]、抗炎症[8]和抗细胞凋亡等，能较好改善IR[9]和T2DM的氧化应激状态[7]，然而对T2DM肝脏的具体作用机制尚不明确。并且将有氧运动和白藜芦醇联合作为一种新型的干预手段，是否对T2DM有更好的作用？尚未被研究。因此，本研究通过开展7周游泳训练及Res干预，探讨有氧运动和Res对T2DM肝脏的作用机制及联合作用效应，旨在为防治T2DM及其并发症提供一定的实验依据和理论基础，为临床治疗提供新的研究思路和方向。 　　1 材料与方法 　　1.1 实验动物 　　健康SPF级雄性SD大鼠（购自广州中医药大学实验动物中心），体重（180±20） g。正常大鼠以普通饲料（购自广州中医药大学实验动物中心）喂养，T2DM造模组大鼠以高糖高脂饲料喂养。高糖高脂饲料配方：20%蔗糖，10%猪油，5%蛋黄粉，0.2%胆酸钠，64.8%（均为质量比）。基础饲料由广州花都东信华实验动物养殖场配制。 　　1.2 T2DM模型大鼠造模 　　大鼠经高糖高脂饲料喂养5周后按35 mg/kg腹腔注射链脲佐菌素（STZ），STZ现配现用，配好的STZ在避光条件下30 min内完成注射。注射3 d和7 d后，尾静脉取血测试随机血糖浓度，血糖浓度均≥16.7 mmol/L为成模大鼠。 　　1.3 实验分组 　　将40只健康SPF级雄性SD大鼠分为正常对照组（C组，8只）、II型糖尿病组（D组，8只）、“II型糖尿病+运动”组（DE组，8只），“II型糖尿病+Res”组（DR组，8只）、“II型糖尿病+运动+Res”组（DER组，8只）。 　　1.4 运动训练方案 　　运动组大鼠进行为期7周不负重游泳训练，1周