2全身性糖皮质激素在哮喘急性发作中的应用..pptVIP

甲强龙在肺部浓度高 * 糖皮质激素的主要作用于碳水化合物、蛋白质和脂质的代谢。由于其具有盐皮质激素的作用，在水、电解质（钠、钾）的平衡中也起着一定的作用。 盐皮质激素样作用主要表现为： －潴钠排钾：增加的钠离子在肾小管内与钾和氢的交换增加，产生中度的利钾作用和尿液的增加。 －还可以使肌肉和脑细胞中的钾增加，钠减少 盐皮质激素副反应：在正常个体中，在最初2到3天的过度皮质醇使用中，会出现水钠潴留，体重会增加2到4公斤。体重很快可以达到平衡，逃离这种反应，从而使得钠的摄入等于尿液钠的排出。但是如果在心力衰竭的患者中使用皮质醇，不会出现逃离现象，就会出现周围水肿和肺水肿。 钾丢失：钠钾交换使得总钾减少引起碱中毒和碳酸氢盐潴留。如果钾丢失太多，会出现肌肉痉挛和肌无力。 高血压: 长期的皮质醇治疗可以造成舒张压的升高，具体的机制还不是十分明确。 这些反应在合成的皮质激素中（如，甲强龙）并不多见，因为并没有很多的盐皮质激素的活性。 * 本研究是在国内进行的有关“甲强龙/美卓乐序贯治疗急性中重度哮喘”的观察。 国内9个中心参与共入组127例患者： －瑞金医院：7例 －上海市第一人民医院：13例 －南京军区总医院：8例 －福建省人民医院：8例 －协和医院：12例 －北京医科大学附属三院：24例 －北京人民医院：8例 －北京朝阳医院：8例 －沈阳军区总医院：32例 分组情况、用药剂量及观察指标见图。 * 高、低剂量组在治疗前后各症状评分均迅速下降： 两组经甲强龙静脉治疗至第2天，四大症状（喘息、咳嗽、痰量和哮鸣音）均较治疗前改善，差异有显著意义(P0.05) 随后改服美卓乐，两组症状均逐日改善。 至第7天，较治疗前均有显著改善，差异有非常显著意义(P0.01) * * 高、低剂量组在治疗前后肺功能有明显改善： 两组经甲强龙静脉治疗至第2天，PEFR较治疗前显著增高，差异有显著意义(P0.05)。 随后改服美卓乐，两组PEFR均逐日改善。 至第7天，较治疗前均有显著改善，差异有非常显著意义(P0.01)。 但高、低剂量组间的差异物显著意义。 对于PEFR的改善：两组的总体有效率（临床控制＋显效）为96％，显示出非常卓越的疗效。 * 高、低剂量组在症状改善等方面无差异。 * 茶碱的 * 低剂量组未发生不良反应。 高剂量组3例(4%)发生不良反应。 2组不良反应发生率差异无显著意义(P0.05)。 * * * 肺泡－毛细血管常常是药物输送的一个障碍区域。 糖皮质激素的良好通透性，可以对局部的炎症细胞发挥更好的作用，如哮喘和间质性肺炎。可以通过检查支气管肺泡冲洗液来判断药物是否穿透到肺泡－毛细血管区域。 甲基强的松龙和强的松龙在支气管肺泡的浓度如何，这是一个动物试验（兔）的结果： 支气管肺泡冲洗液发现甲基强的松龙的浓度呈指数上升，而强的松龙浓度保持线性。在对等剂量下，甲强龙组支气管肺泡内的浓度是强的松龙组的5倍。 这同时也支持了“甲强龙起效快、抗炎作用强” 尽管甲强龙和强的松龙在支气管肺泡中的渗透能力相似，上述不一样的结果，原因可能有: 甲强龙在支气管肺泡中的滞留时间较长 (清除率较小) 甲强龙有滞留于肺泡上皮渗液(ELF)中的倾向 脂溶性高有利于组织转运 (甲强龙 : C 6位上为甲基) 不推荐应用地塞米松 糖皮质激素-如何选择？ 应考虑以下因素: －抗炎作用 －起效和达峰时间 －药物半衰期 －医疗费用 甲基泼尼松龙 氢化可的松 泼尼松龙 2008 GINA 支气管哮喘防治指南.中华结核和呼吸杂志，2008，31（3）：177-185 指南推荐使用的全身性糖皮质激素 糖皮质激素的作用机制、治疗作用 全身性糖皮质激素的分类 临床应用 内容提要 应用指征： 中重度哮喘发作 轻度发作，经初始吸入速效β2激动剂疗效欠佳者 全身糖皮质激素的应用指征 支气管哮喘防治指南.中华结核和呼吸杂志，2008，31（3）：177-185 掌握指征 合适剂量及疗程 全身糖皮质激素的应用原则 六字原则：适时 足量 短程 9个中心参与的随机、开放、平行对照的临床研究 127例急性中重度急性发作哮喘患者 两组： 观察指标： 肺功能（PEFR ）、哮喘症状和体征的改善 不良事件发生率 甲强龙/美卓乐序贯治疗急性中重度哮喘的临床研究 甲强龙(第1－2天) 美卓乐(第3－7天) 高剂量组 80mg bid 16mg bid 低剂量组 80mg bid 8mg bid 程齐俭、邓为吾、许文兵等，甲强龙序贯治疗急性中、重度哮喘的多中心临床研究. 中国新药临床杂志2002;21(2):85-88 甲强龙/美卓乐可显著缓解患者急性发作症状 喘息 咳嗽 痰量 哮鸣音