2009-6-18Iressa_维持治疗.ppt

WJTOG0203研究证实易瑞沙显著延长腺癌患者的总生存期 Hida T, et al. J Clin Oncol. 2008;26(15S):427s(LBA8012). 3-4级不良反应 化疗 (n=298), % A组 化疗 + 易瑞沙 (n=300), % B组 P值 贫血 21.8 13.3 0.006 白细胞减少 39.9 37.0 0.461 中性粒细胞减少 75.8 70.7 0.153 血小板减少 10.7 6.3 0.054 厌食 14.4 11.0 0.208 恶心 12.8 9.3 0.182 乏力 9.7 7.0 0.228 药物不良反应 (CTC分级3＆4级) 化疗后使用易瑞沙组的严重血液学毒性反应显著低于单纯化疗组 Hida T, et al. J Clin Oncol. 2008;26(15S):427s(LBA8012). WJTOG研究给我们的启示 作者结论: 对日本腺癌患者，一线含铂两联化疗后以易瑞沙续贯治疗可延长生存。 中国患者的回顾性对照研究：研究设计 入组条件 年龄≧18岁 书面知情同意 组织学/细胞学 证实NSCLC IIIb或IV期 均接受过化疗 距离上次化疗 21天以上 末次化疗 是否复发 N=173 维持治疗组 N=62 复发治疗组 N=111 吉非替尼 250mg/d 直至出现: 不能耐受 的毒性 疾病进展 死亡 王孟昭等， 中华肿瘤杂志2008;30(3):221-224 选择2002.10-2006.4间协和医院的患者进行回顾性研究 维持/复治总体疗效 分组 例数 MST (月) P值 PFS (月) P值 维持组 62 25.0 0.0004 16.5 0.0000 复治组 111 12.5 9.2 药物不良反应通常轻微 (1-2度)且可逆 维持组生存与吸烟状态,组织学类型, 肝转移及吉非替尼疗效显著相关 客观有效率与年龄, 吸烟状态, 组织学类型, 呼吸短促改变和皮疹出现无显著相关性 作者结论： 吉非替尼耐受性性良好 吉非替尼可用于化疗后维持治疗能延长生存期 王孟昭等， 中华肿瘤杂志2008;30(3):221-224 总 结 一、吉非替尼在肿瘤组织中的浓度显著优于血浆中的浓度， 临床疗效更高，副反应更小。 二、吉非替尼用于NSCLC序贯治疗可以显著延长腺癌患者的总生存期，而且副反应更低。 三、吉非替尼用于NSCLC维持治疗可以延长患者的生存期，而且耐受性良好。 * * Iressa - 4-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-(3-morpholin-4-ylpropoxy)-quinazoline Tarceva – N-(3-ethynylphenyl)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-quinazolinamine Iressa 3 chloro, 4 fluro penyl – 7 methoxy and 6 morpholino-N-propyl oxy sub of Iressa can protonate and interact with Aspartate 776. Protonation is also one of the factors which tend to contribute to high tissue concentrations Tarceva Alkyne substituent and methoxyethyloxy substituents are not bound and located predominantly in solvent. 吉非替尼和厄洛替尼的亚基结构不同。 吉非替尼的3氯，4-氟苯基-7-甲氧基-6-(3-吗啉丙氧基)部分可以质子化，并与天冬氨酸发生作用。质子化可以提高组织的穿透性。 厄洛替尼的炔烃基和甲氧基侧链是非结合性的，主要存在于溶质中。 * 说起维持治疗，您不陌生。一般认为晚期NSCLC患者不论接受何种药物治疗，如经治疗后疾病稳定或者肿瘤缓解后停止原来的方案而改用其他方案进行下一阶段治疗直至疾病进展的模式，即为维持治疗。维持治疗的目的在于让患者活得更长、活得更好。而活得更长通常以总生存期为观察指标；活得更好则以症状改善、肿瘤缓解或稳定、生活质量及毒副反应等为观察指标。 * 哪些药物适合做维持治疗呢？首先要使用方便，既要方便医护人员使用，又方便患者自己使用，这样可提高患者的依从性。第二点是疗效明确。维持治疗的药物一定要有效，才能达到维持治疗的目的。第三点就是毒性轻微。维持治疗是要提高患者的生活质量，而毒性反应与生活质量密切相关。以往认为维持治疗的药物可以从一线化疗有效的药物