《优化治疗-2012.ppt

LAM相关55 L80V/I T128N/A/I/P/S L180M/P/S M204V/I/L ADV相关12 V84M/E/A A181V/T/D/P/G V214A/E/I/G ETV相关19 I169T/L/N T184G/I/S S202I/N/R M250V/L/K 上 海 优势株 4 11 3 5 1 1 3 1 弱势株 2 9 2 5 2 4 2 4 3 无 锡 优势株 1 弱势株 1 深 圳 优势株 3 弱势株 2 1 1 1 1 蚌 埠 优势株 1 1 1 2 弱势株 4 2 1 吉 林 优势株 1 弱势株 合 计 89 6 31 6 12 4 2 6 8 3 4 4 Na?ve的HBV患者存在对各种NUC耐药的病毒株 研究结果：存在对LAM耐药病毒株的Na?ve的HBV患者16.7％,存在对ETV耐药病毒株的Na?ve的HBV患者5.7％,存在对ADV耐药病毒株的Na?ve的HBV患者3.6％ Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. LAM相关 ADV相关 ETV相关 M204V/I A181V M204V +S202G +L108M 11 2 1 ? 201例急性乙肝患者，未 曾使用NA； ? 耐药检测：直接测序和 克隆测序； ? 14例（7%）检测到HBV 相关耐药； ? 2例患者家族中有LMV耐 药病史；2例有HBV感染 者接触史；1例为献血 员；1例有HBV暴露史。 未接受NA治疗的急性乙肝患者中的预存耐药 Xu ZH, et al. AASLD，2010，NO.1395 Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. ? 准种是指不同病毒种群间核酸突变造成的序列长度差异一 般不超过核苷酸总长度2％～5％，尚不构成病原体不同基 因型或血清型，但存在基因序列差异即基因异质性的现象 ? 准种实质是进化的一种生存优势，病毒最大限度地“制造” 自己的大量变异序列，这些序列中可能包括了潜在有用的 变异体，对抗病毒制剂具有抵抗能力 ? 准种能逃避毒性T淋巴细胞（CTL）攻击和诱导免疫耐受， 当环境改变后病毒可以快速作出反应，从而保证其在宿主 体内的生存 ? 病毒准种的复杂性越大，治疗难度就可能越大 HBV准种的特性 Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 不同类型患者的基线HBV准种特性研究 LC：liver cirrhosis 乙肝肝硬化患者 CASA：chronic asymptomatic HBsAg carrier 慢性无症状乙型肝炎病毒表面抗原携带者 CHB:chronic hepatitis B 慢性乙型肝炎患者 LC n=8 CASC n=6 CHB n=30 年龄(岁) 47.5（36～61） 26.83（22～31） 38.13（20～65） 性别（男/女） 6/2 5/1 25/5 HBeAg（+/-） 6/2 6 30 基因型（C/B） 7/1 4/2 18/12 ALT（IU/L） 107.8（16～453） 34.5（18～47） 140（52～319） HBV-DNA(log10 cp/ml) 6.23(4.05～7.90) 7.82(7.46～8.52) 8.39(5.94～9.59) Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 不同类型患者基线HBV准种的复杂性不相同 ——肝硬化患者的准种复杂性最高 核苷酸水平 氨基酸水平 核 苷 酸 准 种 的 复 杂 性 氨 基 酸 准 种 的 复 杂 性 LC：liver cirrhosis 乙肝肝硬化患者 CASA：chronic asymptomatic HBsAg carrier 慢性无症状乙型肝炎病毒表面抗原携带者 CHB:chronic hepatitis B 慢性乙型肝炎患者 Evaluation only. Created with Aspo