Akt1基因沉默降低小鼠乳腺癌细胞肺转移能力..pptVIP

Akt1基因沉默降低小鼠乳腺癌  细胞肺转移能力 立项依据 　 Akt1是一种丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，可通过磷脂酰肌醇３激酶(PI3K)依赖的机制被胞外信号激活。目前发现Akt有三个家族成员Akt1／PKBα、Akt２／PKBβ、Akt３／PKBγ。它们的氨基端含有１个血小板－白细胞ｃ激酶底物同源结构区域(PH)可介导脂质—蛋白质和（或）蛋白质—蛋白质之间的相互作用。Akt通过ＰＨ区特异性与PI3K的类脂产物磷酯酰肌醇3,4,5-三磷酸结合募集到细胞膜上，并通过上游磷脂酰肌醇依赖性激酶1,2(PDK1、PDK2）磷酸化进入活化状态。激活的Akt重新定位到胞质、核内或细胞内的其他部位，磷酸化大量的底物蛋白，最终调节细胞的增殖、分化、存活和迁移等。 近年来研究发现，Akt1不但影响肿瘤细胞的增殖、凋亡，而且对许多肿瘤的侵袭和转移也有影响。Akt1基因在人胃癌中表达增加；活化的Akt1促进人类胰腺癌细胞、纤维肉瘤细胞和成纤维细胞的侵袭能力，但可抑制MDA-MB-2３１细胞的迁移能力。在乳腺癌中也发现Akt1异常表达和活性改变，并在乳腺癌的转移过程中发挥重要的作用。降低Akt1水平抑制Erb-2介导的乳腺癌体内转移；而过表达myr-Akt1可抑制人乳腺癌细胞的迁移和侵袭能力。Akt1活化还可促进Erb-2介导