2型糖尿病口服药物治疗要点.ppt

内容 糖尿病现况 口服控糖药物单药治疗 口服控糖药物联合治疗 小结 小结 糖尿病人群正出乎意料的上升 口服控糖药物单药治疗一般不超过5年 (资料+经验) 口服控糖药物联合治疗一般选择作用机制互补、不超过3种(资料+经验) 控制目标强调原则性兼顾灵活性 谢 谢 * 我国的糖尿病人群中，2型糖尿病患者约占糖尿病患者总数的93.7%，2型糖尿病已成为威胁我国国民健康的主要疾病之一。 * 目前，药物的持续释放剂型主要有三种：表壳剂型、动态渗透系统和基质剂型。由于每一种剂型的构成不同，导致不同的释放方法。表壳剂型是较早研制成功的缓释剂型，将药物用不溶解的表层或可渗透的表层材料包裹，以达到药物有效成分延迟释放的目的；动力渗透系统是目前较为先进的胃肠道释放系统，利用药物内部的推动层和动力泵控制药物释放，一般情况下能控制药物以恒定的速度释放，24小时的血药浓度维持在恒定水平。但考虑到人体血糖水平的波动情况，理想的持续释放剂型是基质剂型，只要研制出独特的基质配方，可希望实现药物有效成分的可调节释放。 * SU 类降糖药能与胰岛β 细胞膜外侧特异性受体—SU 受体（sulphonylurea receptor，SUR）结合，后者能与特异的ATP 敏感的K+通道紧密关联。首先，是细胞膜上ATP 敏感的K+通道关闭，使得K+外流受限，β 细胞内K+浓度升高，细胞膜去极化；从而使细胞膜上L 型电压依赖的Ca2+通道开放，细胞外的Ca2+进入β 细胞，细胞内Ca2+浓度上升，促使胰岛素的小囊泡由β 细胞骨架向细胞表面运动，并向细胞外释放胰岛素。此时，胞质内升高的Ca2+水平活化了另一种K+通道—Ca2+依赖的K+通道，它的开放，导致了膜电位复极化，再次关闭细胞膜上L 型电压依赖的Ca2+通道，为下次胰岛素的分泌做准备 * Major discussion point: INtestine SeCRETion INsulin Creutzfeldt W, Ebert R. New developments in the incretin concept. Diabetologia. 1985;28:565-573. * The incretin effect The effect of incretins on insulin secretion is clearly indicated in this study. Healthy volunteers (n=8) fasted overnight before received an oral glucose load of 50 g/400 ml or an isoglycaemic intravenous glucose infusion for 180 minutes. As can be seen in the left figure, venus plasma was similar with both glucose interventions. However, insulin response was greater following oral glucose ingestion than following intravenous glucose infusion, demonstrating the contribution of incretins on insulin secretion. References Nauck et al. Diabetologia 1986;29:46–52 * * 在口服糖负荷后所引起的胰岛素反应要强于相似血糖谱时静脉糖负荷所引起的胰岛素反应。这个现象被称作“肠促胰岛激素效应”，因为它是由于口服葡萄糖而非静脉注射葡萄糖后所导致的肠促胰岛素激素的分泌所引起. 在人类和动物模型的研究中显示肠促胰岛素激素GLP-1和GIP几乎能够起到所有肠促胰岛素对摄入的营养的处置的效应. 一项临床研究显示，与代谢正常的健康对照(n=8)相比，2型糖尿病患者(n=14)肠促胰岛素效应减弱. 如图所示，口服糖负荷组和静脉给予糖负荷组所产生的血糖谱基本相似. 在对照组中和2型糖尿病组中均做了这种匹配的口服和静脉糖负荷. 幻灯底部的图片通过血浆免疫反应胰岛素水平的增加反映了Beta细胞的分泌反应. 这些图片显示在2型糖尿病患者中血浆IR胰岛素峰值延迟并降低。尽管两组口服糖负荷后的胰岛素水平均高于静脉糖负荷，但糖尿病患者的肠促胰岛素效应仍明显减弱。. References: 1. Vilsb?ll T, Holst JJ. Incretins, insulin secretion and type