药理学 第2版25抗高血压.ppt

三、β受体阻断药 降压机制： （-）心脏β1--心率↓心力 ↓输出量↓ （-）肾脏β1--肾素分泌 ↓RAS↓ （-）中枢β受体--外周交感张力 ↓ （-）交感突触前膜β2受体--正反馈-NE分泌↓ ↑PG合成 适用于： 各种不同严重程度高血压，尤其心率较快的中青年患者或合并心绞痛，老年人高血压疗效相对较差 不良反应： 心动过缓 影响生活质量 撤药综合症 禁用：支气管哮喘、心衰、病窦、传导阻滞、 糖尿病，外周血管痉挛 分类： 非选择性β受体阻断药:普萘洛尔 选择性β1受体阻断药：吲哚洛尔、阿替洛尔 α、β－R阻断药：拉贝洛尔 各种程度原发性高血压 单用或合用 伴高排血量、肾素高者、心绞痛、偏头痛、焦虑症 普萘洛尔(propranolol) 缺点:血脂↑ 非选择性阻断β1 β2受体 注意：个体差异大，小剂量开始，逐渐增量300mg/d 逐渐减量 好 选择性β1受体阻断药: 对血管、支气管影响较小 吲哚洛尔：有ISA, 血脂影响小 阿替洛尔:无ISA,作用时间长 拉贝洛尔(labetalol) α、β－R阻断药 适用于: 各种程度高血压及高血压急症，对血 脂影响小，老年高血压患者使用安全 大量: 直立性低血压 少数:疲乏.眩晕.上腹不适 四、交感神经阻滞药 （一）中枢性抗高血压药 可乐定 甲基多巴 莫索尼定 Clonidine 为咪唑啉类衍生物，化学名二氯苯胺咪唑啉 【药理作用】 1 .降压作用： 特点 起效快，口服吸收良好，降压效力中等偏强； 用药过程中不引起明显的直立性低血压； 久用可致水钠潴留，产生耐受性。 2 镇静作用 可乐定 Clonidine 【降压作用机制】 中枢机制： 1. 选择性激动延脑孤束核次一级神经元(抑制性) — 兴奋突触后膜?2受体?—外周交感神经活性?—血压? 2 延髓腹外侧核吻侧端咪唑啉受体?—外周交感神经 活性?—血压?； 外周机制：激动外周交感神经神经末梢突触前膜?2受体?—NA释放? （负反馈）—血压? 。 【应用】 1. 中度高血压：口服 2 .高血压危象：静脉点滴 3.吗啡类药物所致戒断症状 莫索尼定 ( moxonidine) 选择性(+)Ⅰ1咪唑啉受体,外周交感活性↓—血压↓ 降压弱 可逆转心肌肥厚 不良反应少：无镇静、无便秘 二. 血管平滑肌扩张药 扩张小A : 肼屈嗪 扩张小A、小V: 硝普钠 缺点： 1.激活交感神经－心率加快 诱发心绞痛 2.↑肾素和醛固酮分泌—水钠潴留 3.久用易产生耐受性 +利尿药及β受体阻断药 硝普钠(sodium nitroprusside) 降压作用 特点：降压迅速、强大、短暂 机制：+血管内皮c→释放NO →(+)GC→cGMP ↑---舒张平滑肌 酶 鸟苷酸环化 应用 高血压危象（首选）、急性心衰 、急性心梗、 麻醉时控制血压 不良反应及注意 1.恶心、呕吐、精神不安 2.久用氰化物或硫氰化物?－硫代硫酸钠防治 3.现用现配,避光! 监测血压，控制滴速 硝普钠(sodium nitroprusside) (-)α1 (-)α2 扩张小A、V 优点 1.不引起反射性心率 2.降低血脂 TC? TG ? LDL? ?HDL 用于轻中度高血压 四、α1受体阻断药——哌唑嗪(prazosin) 不良反应 首剂现象 防:首剂减半用0.5mg 卧位或睡前  五.NE神经末梢阻滞药 利血平 胍乙啶 促使血管平滑肌细胞膜ATP敏感性钾通道开放—K+外流↑—细胞膜超极化—电压依赖性钙通道难以激活—Ca2+内流?—血管扩张— BP ? 。 六、钾通道开放药 potassium channel openers 【降压机制】 缺点： 反射性引起交感活性增加，水钠潴留 ＋利尿药和β－R阻断药 多毛症 米诺地尔(minoxidil) 长压定 吡那地尔(pinacidil) 1. 根据病情选药。 2. 根据合并症选药。 3. 按药物作用特点联合用药。 4. 剂量个体化。 抗高血压药的应用原则 高血压治疗的新概念 确切降压 稳定血压 阻断RAS 降压治疗方案: 1级高血压