投08-1β内酰胺抗生素2d.pptVIP

一、青霉素类 二、头孢菌素类 三、非经典的β-内酰胺抗生素及β-内酰胺酶抑制剂 来源 头孢菌属（Cephalosporium）真菌 产生的天然Cephalosporins Cephalosporium与青霉素近缘 天然品有 头孢菌素C 及 头霉素C 头孢菌素C抗菌活性虽低，但抗菌谱广，对革兰阴性菌有抗菌活性；对酸较稳定，可口服；毒性较小，与青霉素很少或无交叉过敏反应。 头霉素C对β-内酰胺酶较稳定。 作为先导物进行结构改造，增强抗菌活性，扩大抗菌谱，发展了第一、二、三、四代头孢菌素。 头孢菌素C　 Cephalosporin C 结构特点 母核 四元的β-内酰胺环 并合 六元的氢化噻嗪环 7-NH2侧链 a-氨基己二酸单酰胺 C-３位乙酰氧基引起活性降低 较好的离去基团 C-2,3间的双键及β-内酰胺环 成 较大的共轭体系 易接受亲核试剂 对β-内酰胺羰基的进攻 C-3位乙酰氧基带负电荷离去，导致β-内酰胺环开环 Cephalosporins失活 配成水溶液注射剂后，需要保存在冰箱里。 提高稳定性的方法 C-7位侧链 C-3位取代基 7-ACA(7-氨基头孢烷酸）的制备 化学裂解法 化学方法比较复杂，收率低 酶水解法 酶法难度比较大 结构改造的位置 与青霉素相比 可修饰部位 较多 上市的药物 较多 第二代cephalosporins对革兰阳性菌的抗菌效能