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高尿酸血症及痛风的治疗 同济医院肾内科 曾红兵 内 容 高尿酸血症的定义及危害 高尿酸血症治疗中国专家共识 高尿酸血症治疗药物 问题: 无症状HUA有必要治疗? 治疗标准? 内 容 高尿酸血症的定义及危害 高尿酸血症治疗的中国专家共识 高尿酸血症治疗药物 内 容 高尿酸血症的定义及危害 高尿酸血症治疗的中国专家共识 高尿酸血症治疗药物 密切监测别嘌呤醇的超敏反应 主要发生在最初使用的几个月内,最常见的是剥脱性皮炎。 使用噻嗪类利尿剂及肾功能不全是超敏反应的危险因素。 超敏反应在美国发生率是1:1000,比较严重的有: stevens-Johnson综合征 中毒性表皮坏死松解症 系统性疾病(嗜酸性粒细胞增多症、脉管炎、以及主要器官的疾病) 文献报道死亡率达20%~25%。 Arthritis Care Res (Hoboken), 2012, 64: 1447-1461 密切监测别嘌呤醇的超敏反应 研究证明,别嘌呤醇相关的严重超敏反应与白细胞抗原 HLA- B*5801密切相关 基因阳性率: 中国汉族、泰国人 6-8% 朝鲜族CKD 3期患者 12% 白人 仅为2% 因此,2012年美国风湿病学会(ACR)建议: 亚裔人群在使用别嘌呤醇前,应该进行HLA- B*5801快速PCR检测,对于结果阳性的患者禁止使用 建议有条件时在用药前先进行基因检测 2008年我国台湾地区已经对于准备使用别嘌呤醇的患者实施该基因的检测 1.Arthritis Care Res (Hoboken), 2012, 64: 1447-1461 2.Clin Pharmacol Ther, 2013, 93: 153-158. * * 鉴于大量研究证实SUA水平超过正常范围或者正常高限时,多种伴发症的发生风险增加,共识建议: 对于HUA合并心血管危险因素和心血管疾病者,应同时进行生活指导及药物降尿酸治疗,使SUA长期控制在360μmol/L。 对于有痛风发作的患者,则需将SUA长期控制在300μmol/L以下,以防止反复发作。 高尿酸的定义 血尿酸(Serum Uric Acid,SUA)的测定 男性血尿酸值约为3.5-7.0mg/dl(1mg/dl=59.45μmol/L),女性约为2.5-6.0mg/dl,绝经期后接近男性 人体生理条件下,血中至少98%的尿酸以钠盐的形式存在。SUA的溶解度约为6.4mg/dl,另有4%—5%的MSU与血浆蛋白可逆性结合 不分性别、年龄,血清中SUA的最大饱和量约为7mg/dl,超过此值即为高尿酸血症 HUA流行病学 HUA的流行总体呈现逐年升高的趋势,男性高于女性 HUA有一定的地区差异,南方和沿海经济发达地区较同期国内其他地区 HUA患病率高 与该地区人们摄入过多含嘌呤高的海产品、动物内脏、肉类食品以及大量饮用啤酒等因素有关 中华风湿病学杂志,1998,2(2):75-78;疾病控制杂志2003年7月第7卷第4期:305-308; 中国热带医学.2004年第6卷第6期:1083-1084 平均 男性 女性 30.0% 25.0% 20.0% 15.0% 10.0% 5.0% 0.0% 21.8% 10.1% 13.3% 14.2% 17.6% 7.1% 27.9% 12.4% 9.3% 1998上海 2003南京 2004广州 HUA的危害 大量的研究证据显示: HUA与代谢综合征(Metabolic Syndrome,MS)、2型糖尿病、高血压、心血管疾病、慢性肾病、痛风等密切相关,是这些疾病发生发展的独立危险因素 The American Journal of Medicine, Vol 125, No 7, July 2012:679-687 美国2007-2008年全国健康营养调查结果 (注:5707例痛风患者,年龄20岁) 高血压 2期以上CKD 肥胖 糖尿病 肾结石 心梗 心衰 脑卒中 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 74% 71% 53% 26% 24% 11% 美国痛风患者伴发病情况 14% 10% HUA与代谢综合征显著正相关 美国第三次全国健康和营养调查(1988-1994)对8669例年龄在20岁以上的患者分析表明,随着血尿酸(SUA)升高,MS发生率明显增加。 研究同时发现,SUA水平与胰岛素抵抗显著相关。 1.The American Journal
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