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糖异生与酵解途径比较 (二)糖异生和EMP的协调 糖酵解和糖异生是如何协调控制的? 2009南京大学 通过协调控制使一条途径开放时,另一条途径关闭,避免了无效循环,有利于细胞代谢的调控。 (二)糖异生和EMP的协调 糖异生作用的总反应式: 2Pyr+4ATP+2GTP+2NADH+2H++6H2O → G+4ADP+2GDP+2NAD++6Pi 糖酵解的总反应式: G+2NAD++2ADP+2Pi → 2Pyr+2ATP+2NADH+2H++2H2O G EMP 2Pyr +2ATP G 2Pyr +4ATP+2GTP 糖异生 2ATP+2GTP 净消耗 EMP和糖异生相互协调 (1) 为需氧生物体提供大量能量(非直接)?; (4) 循环中的中间物为其他物质合成提供原料; 如琥珀酰CoA可用于合成叶绿素及血红素分子中的卟啉。 (3) 糖类、蛋白质、脂类、核酸等代谢的枢纽。 2.TCA循环的生物学意义 (2)糖类、蛋白质、脂类三大物质分解代谢的共同通路。 TCA的中心地位 Ile Met Val Thr Asp Phe Tyr (1) 柠檬酸合酶(多见于原核生物,受S供给控制) (2) 异柠檬酸脱氢酶(最重要) (3) ?–酮戊二酸脱氢酶复合体 各自底物的激活和产物的抑制; 终产物ATP、NADH的反馈抑制; [ATP]/ [ADP] 、[NADH] / [NAD+] Ca2+ 3. TCA的调控(狭义) (1) 柠檬酸合酶(多见于原核生物,受S供给控制) 变构激活剂:ADP 变构抑制剂:NADH、琥珀酰CoA、柠檬酸、ATP (2) 异柠檬酸脱氢酶(最重要) 别构调节 变构激活剂:ADP、Ca2+(是肌肉收缩的信号) 变构抑制剂: NADH、 ATP 共价修饰 磷酸化失活 (3) ?–酮戊二酸脱氢酶复合体 与丙酮酸脱氢酶复合体相似,没有共价修饰。 别构激活剂: Ca2+、AMP 别构抑制剂: 琥珀酰CoA、NADH 3. TCA的调控(狭义) 同位素标记证明TCA第一循环脱下的2个二氧化碳不是来自乙酰CoA,而来自OAA的C1和C4,请解释。 4. 柠檬酸的前手性 标记Pyr的甲基碳,TCA一轮后出现在哪里? * * 4. 柠檬酸的前手性 标记Pyr的甲基碳,TCA一轮后出现在OAA的2或3 * * * * * * * * * * 柠檬酸虽然是一个对称分子,但却可以以不对称方式去反应,这类分子称之前手性分子, 解释氟乙酸做灭鼠药的原理。 解释向分离的小鼠心脏灌注氟乙酸时,EMP速度减慢,磷酸己糖积累的现象。 5. 顺乌头酸酶的抑制 氟乙酸本身无毒,其转变而来的氟柠檬酸是顺乌头酸酶专一的抑制剂,氟柠檬酸结合到顺乌头酸酶的活性部位上,并封闭之。 柠檬酸大量积累,抑制了EMP中PFK的活性,因而EMP速度减慢,故而使PFK前面的磷酸己糖积累,从而使需氧能量代谢受害。 可作为杀虫剂或灭鼠药。 致死性合成:指与细胞正常代谢物结构相似的外来化合物,参与代谢过程,生成高毒性的、可导致细胞死亡的毒作用。 1. α-酮戊二酸→ →草酰乙酸 2NADH+FADH+1GTP 2.草酰乙酸→PEP(PEPCK) -GTP 3. PEP →丙酮酸(PK) ATP 4.丙酮酸→乙酰CoA 1NADH 5.乙酰CoA进入TCA 3NADH+FADH+1GTP 6.所有还原型辅酶进入呼吸链,氧化磷酸化释放能量 20ATP 6. α-酮戊二酸彻底氧化分解的步骤,及能量 (三)TCA的填补反应 1.丙酮酸羧化酶催化不可逆反应形成OAA,需要生物素为辅酶(动物肝肾中最重要的,线粒体,植物和多数细菌没有)。 (三)TCA的填补反应 2、PEP羧激酶催化形成OAA。在大脑和心脏、骨骼肌中 3. PEP羧化酶(高等植物、微生物细胞质) 4.经苹果酸酶(胞质广泛存在) C4途径和景天酸代谢 苹果酸酶 5.Asp及Glu的转氨作用形成OAA和α-酮戊二酸;Ile、Val、Thr和Met也会形成琥珀酰CoA。 1. 磷酸戊糖途径的调节 (四) 磷酸戊糖途径(磷酸己糖支路) (1)主要通过底物和产物浓度变化调节活性 非氧化阶段戊糖的转变主要受控于底物浓度。 如需要NADPH而R-5-P过多时,可通过PPP转化成F-6-P和3-磷酸甘油醛进入糖酵解释放能量。 大量消耗导致R-5-P过少时,则将大量的G-6-P转变为R-5-P 1. 磷酸戊糖途径的调节 (2)关键酶 肝脏中戊糖途径的各种酶中以6-磷酸葡萄糖脱氢酶的活性最低,是限速酶。 NADPH
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