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第 六 章 传出神经系统药理学概论 第一节传出神经系统的结构与功能 三 传出神经系统的递质 3、排放 三、传出神经系统的生理效应 α样作用:扩瞳,收缩皮肤、粘膜、腹腔内血管 β样作用:心脏兴奋(心率加快,收缩力增强,传导加快,输出量增加,血压升高),支气管和胃肠道平滑肌松弛,腺体分泌减少,血糖升高,脂肪分解 M样作用:心脏抑制(心率减慢,收缩力减弱,传导减慢,输出量减少,血压下降),支气管和胃肠道平滑肌收缩,腺体分泌增加,瞳孔缩小 N样作用:骨骼肌收缩,神经节兴奋 传出神经系统受体分布及其主要生物效应 机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的双重支配,在多数情况下,此两类神经兴奋所生产的效应是相反的、相互拮抗的,平衡之中,这有利于调节机体的功能。 注意: * * 神经系统组成 胆碱能药物 肾上腺素能药物 镇痛药 中枢抑制药 中枢兴奋药 全身麻醉药 局部麻醉药 胆碱能神经: 1.全部自主神经的节前纤维 2.运动神经 3.副交感神经的节后纤维 4.少数交感神经节后纤维 (汗腺和骨骼肌血管舒张神经) 去甲肾上腺素能神经: 几乎全部交感神经节后纤维 二 传出神经突触的超微结构 1、突触连接①神经元之间的衔接处或神经末梢与效应器之间的链接即突触②运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头 表示交感神经和副交感神经节、神经末梢与效应之间的之间的突触连接 突触前膜:传出神经末梢靠近突触间隙的细胞膜。 突触间隙:神经末梢与次一级神经元或效应细胞之间的小间隙(15-1000 nm)。 突触后膜:次一级神经元或效应细胞靠近突触间隙的细胞膜。 因此,突触也就是由突触前膜、突触间隙和突触后膜三部分组成的。 2、突触的结构 运动神经的超微结构 (包括突触前膜、突触间隙、终板膜) 突触后膜 突触间隙 受体 突触前膜 囊泡 递质 突触后膜 突触间隙 受体 神经冲动 突触前膜 囊泡 递质 Ca2+ 化学传递学说的发展 : 1921 德国科学家Loewi,用离体双蛙心灌流实验证明,用电刺激迷走神经时,迷走神 经释放了一种能抑制心脏的物质 1926 证明迷走神经释放的是乙酰胆碱 1946 Von Euler证明拟交感胺物质为去甲肾上腺素 乙酰胆碱的生物合成、贮存、释放和消除: (一)乙酰胆碱(acetylcholine,ACh) 2. 储存: 乙酰胆碱 胆碱乙酰化酶催化 乙酰胆碱 囊泡 胆碱+乙酰辅酶A 1. 合成: ACh ACh ACh ACh ACh ACh 200~300个以上囊泡同时伴ACh释放。 4. 消除: ACh 乙酰胆碱酯酶 AchE 胆碱 乙酸 + 胆碱 方式:胞裂外排 1、NE的合成 2、NE的贮存 去甲肾上腺素的生物合成、贮存、释放、作用终止 酪氨酸 多巴 多巴胺 DA 上述步骤在胞浆中进行 酪氨酸羟化酶 多巴脱羧酶 DA NE 囊泡 限速酶 (二)去甲肾上腺素 NE NE NE NE NE NE 3. NE的释放 4. NE作用终止 NE NE 摄取1 摄取2 (75~95%) NE 氧位甲基转移酶(COMT) 单胺氧化酶(MAO) 储存型 代谢型 非神经组织如心肌、平滑肌 代谢产物 传出神经系统的主要递质 去甲肾上腺素 乙酰胆碱 合成、贮存、释放、代谢 胆碱能神经 合成、贮存、释放、代谢、 去甲肾上腺素能神经 胆碱能神经的分布 去甲肾上腺素能神经的分布 一 胆碱受体的分类 M胆碱受体(毒蕈碱样胆碱受体) 第二节 传出神经系统的受体 外周 神经 心脏 平滑肌 大脑 内皮 组织 外分 泌腺 M5 乙酰胆碱 氯醋甲胆碱 乙酰胆碱 氯醋甲胆碱 乙酰胆碱 卡巴胆碱 乙酰胆碱 卡巴胆碱 乙酰胆碱 氧化震颤素 阿托品 哌仑西平 双环维林 M4 M3 M2 M1 阿托品 戈拉碘铵 阿托品 Hexahydro- siladifenol MT-3毒素 托吡卡胺 动脉血管平滑肌松弛, 血管舒张; 腺体分泌增强 心收缩力减弱、心率减慢; 平滑肌收缩 分布 激动剂 拮抗剂 胆碱受体类型 激动效应 M受体分布、类型以及作用 N胆碱受体(烟碱样胆碱受体) N胆碱受体 N受体分布、类型以及作用 植物神经节 肾上腺髓质 骨骼肌 N2 N1 乙酰胆碱 氯筒箭毒碱 泮库溴铵 美卡拉明 潘必定 血管舒张,血压降低 骨骼肌松弛 分布 激动剂 拮抗剂 胆碱受体类型 激动效应 胆碱能神经受体效应 二、肾上腺素受体 能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受体称为肾上腺素型受体,分为α,β两型。 α2 α受体 α1 血管平滑肌,瞳孔开大肌。 兴奋时血管收缩,瞳孔扩大。 去甲肾上腺素能神经的突触前膜, 兴奋时抑制递质释
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