第五章-药物成瘾和药物滥用.pptVIP

第五章 药物成瘾和药物滥用 二、药物成瘾与脑内奖赏系统 （一）强化效应和奖赏 强化效应是指药物或其他刺激引起动物的强制性行为，分正性和负性强化效应。引起强化效应的药物或刺激称为强化因子，根据强化效应性质分为： 1.正性强化因子 能引起欣快或精神愉快舒适的感受，造成人或动物主动的觅药行为的强化效应，正性强化因子又称为奖赏。 2.负性强化因子 能引起精神不快或身体不适，促使人或动物为避免这种不适而采取被动觅药行为的强化效应，又称厌恶。 （二）奖赏效应与奖赏系统 正性强化因子所产生的强化效应称为奖赏效应；脑内产生奖赏效应的神经结构称为脑内奖赏系统。 药物成瘾过程中，药物刺激中脑边缘多巴胺系统为主的神经结构，可引起人的欣快等精神效应，或动物的主动觅药行为等正性强化效应（奖赏效应） 吗啡等药物刺激蓝斑核去甲肾上腺素系统，抑制NE神经元放电，停药后NE神经元放电增加，引起戒断综合征，可迫使人或动物为了减轻症状而再次觅药，称为负性强化效应，是生理依赖性的基础。 奖赏系统的主要神经结构 1.中脑边缘DA系统 是脑内奖赏系统的基本神经节结构。其中，中脑腹侧被盖区（VTA）和伏隔核（NAc）是介导奖赏效应和记忆奖赏的中心神经结构。 2.杏仁复合体 杏仁对情感刺激物有定向和记忆作用 3.前额皮层 该部位的DA神经与工作记忆等功能有关 三、药物成瘾与药物滥用 药物滥用（drug abuse)是指与医疗目的无关的反复使用能成瘾的药物。药物滥用是指有成瘾特征药物的强迫性应用。 药物误用 是指不适当用药引起的医疗问题，如不合理应用抗菌药、激素等。 第2节 药物成瘾的临床表现 一、渴求与强迫性觅药行为 渴求是指对再次体验精神活性物质效应的愿望。为了追求药物的精神效应和避免戒断症状的痛苦，引起强迫性觅药行为。 对用药的愿望可分为动机驱使的“欲望”和为了享受的“爱好”。 长期滥用药物后除了引起中毒反应以外，还能形成适应性，一旦中断用药时就会引起生理功能的紊乱，程度有轻有重，通常在突然终止用药或减少用药剂量后发生。各种成瘾药物的戒断综合征程度和表现不尽相同。 （一）阿片类 滥用者在停药6-8h后，开始出现最初的症状（虚弱及不安），一般在停药18-24h后出现明显的戒断症状，表现为3个方面： 1.精神状态及行为活动异常 忧虑、不安、好争吵、开始困倦以后转为失眠 2.躯体症状 肌无力、斜视、脱水、体重减轻、发冷 3.植物神经系统症状 频频呵欠、大汗淋漓、汗毛直竖、瞳孔散大、流泪、流涕、恶心、呕吐、腹泻等。 二、精神兴奋剂 持久睡眠、疲乏无力、精神萎靡、抑郁等 三、镇静催眠药、抗焦虑药 不安、焦虑、梦魇、失眠等，严重高热、惊厥、谵妄 三、精神障碍 精神障碍是药物成瘾引起的最主要的身心损害，表现为幻觉、思维障碍、人格低落，还会出现伤人或自杀等危险行为。 （一）阿片类 使用阿片类药物可产生一种强烈的“飘然欲仙”的欣 快感，发展成无法靠主观意志控制的用药渴求，最终 导致松弛、沉迷、萎靡不振、冷漠、嗜睡等行为与人 格的一系列改变。 长期吸毒往往导致行为改变，对社会、家庭失去责 任感、道德沦丧、为获得毒品而采取各种违法犯罪行 为。 （二）精神兴奋剂 欣快期：心情愉快、思维能力强、情绪不稳、阵发性暴力行为、失眠、性欲亢进 心情不佳期：情绪压抑、伴有焦虑、有攻击性、性欲淡漠 幻觉期：视、触、听幻觉，保持判断力 精神病期：失去判断力，中毒性精神病、 妄想、偏执 四、神经系统损害 阿片类、镇静催眠药和乙醇等过量使用可抑制呼吸中枢，严重者可导致死亡。长期滥用药物对中枢和外周神经系统有不同的直接毒性作用。 另一种危险是痛觉的消失，由此可延误对严重病症的诊断和治疗。 六、其他继发变化 （一）感染 滥用药物可削弱机体免疫功能，长期的滥用毒品者 各种机会性感染增加，且抗菌药难以治愈。 （二）对胎儿和新生儿的影响 孕妇吸毒可因胎儿中毒而发生畸形，发育障碍、流产、早产和死胎。 第3节 药物成瘾机制 一 、不同药物的成瘾机制 (一）阿片类 阿片类成瘾是不同脑区对阿片类适应后所产生的综合效应 VTA的GABA神经元抑制DA神经元释放DA，GABA神经元上有μ受体，阿片类激动μ受体可抑制GABA释放，减弱了对DA神经元的抑制作用，进而间接促进DA释放。 在LC的NE神经元有μ受体，这些神经元投射至大脑皮层I层的神经末梢，这些末梢上有μ、κ、和δ受体，阿片类激动这些受体均可抑制NE释放。 反复长期给药后，这些脑区产生适应性变化，上述变化被调节至正常水平，表现出耐受性； 停药后，脑区失去阿片类刺激，造成DA神经元功能低下和NE神经元功能亢进，产生戒断综合征。 直接抑制NAc的中间棘