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免疫组化在小活检肺癌标本病理诊断中的应用 一、小活检肺癌标本亚分类的困难 肺癌的组织学类型多; 肺癌的异质性; 活检组织标本量少; 癌组织分化较差时。 1. 肺癌WHO分类(2004年) 50%肺癌含有2种或几种组织类型 不同切片、不同视野中肺癌的类型有所不同 常见类型 肺癌/鳞癌 梭形细胞癌/多形性癌 肺癌/鳞癌/小细胞癌 缺乏客观标准(分类分歧) 活检标本的代表性 2. 肺腺癌国际多学科分类(2011年) 2004年肺腺癌WHO分类已不能很好地反映肿瘤分子生物学、病理学和影像学的新进展,也不能满足临床治疗和预测预后的需要; 国际肺癌研究学会(IASLC)、美国胸科学会(ATS)和欧洲呼吸学会(ERS)于2011年公布了肺腺癌国际多学科分类。 3. 肺腺癌国际多学科分类(2011年) 浸润前病变 不典型腺瘤性增生 原位腺癌(≤3 cm BAC) 非粘液性 粘液性 粘液/非粘液混合性 微浸润性腺癌(≤3 cm 贴壁状为主的肿瘤,浸润灶≤5 mm ) 非粘液性 粘液性 粘液/非粘液混合性 浸润性腺癌(非粘液性BAC生长方式,浸润灶>5 mm) 贴壁状为主 腺泡状为主 乳头状为主 微乳头状为主 实性为主伴有粘液产生 浸润性腺癌变型 浸润性粘液腺癌(原粘液性BAC) 胶样型 胎儿型(低度和高度恶性) 肠型 4. 肺癌的异质性 50%肺癌含有2种或几种组织类型 不同切片、不同视野中肺癌的类型有所不同 常见类型 肺癌/鳞癌 梭形细胞癌/多形性癌 肺癌/鳞癌/小细胞癌 缺乏客观标准(分类分歧) 活检标本的代表性 二、小活检肺癌标本亚分类的必要性 约70%肺癌是通过小活检和细胞学标本确诊的; 临床治疗进步的影响; 腺癌应检测EGFR突变,预测其对EGFR酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼(Gefitinib, Iressa, 易瑞沙)等的治疗反应; 与鳞癌相比,腺癌是预测培美曲塞(Pemetrexed)治疗的一个强有力的指标; 潜在致命的大出血可发生于接受贝伐单抗(Bevacizumab)治疗的鳞癌患者。 “NSCLC”这一术语应尽量减少使用。 三、肺鳞癌与腺癌的鉴别 大多数情况下区分并不困难 区分非小细胞肺癌的组织学亚型具有重要的治疗意义 小活检标本两种类型的低分化癌鉴别较困难 6 种抗体对低分化NSCLC活检标本亚分类的作用 Mukhopadhyay S, Katzenstein AL. Subclassification of non-small cell lung carcinomas lacking morphologic differentiation on biopsy specimens: Utility of an immunohistochemical panel containing TTF-1, napsin A, p63, and CK5/6. Am J Surg Pathol. 2011; 35(1): 15-25. n CK7 TTF-1 Napsin A P63 CK5/6 34bE12 肺腺癌 20 19(19) 16 11(19) 2 0 12 肺鳞癌 15 9 0 0 15 11 15 肺大细胞癌 4 / 2 0 0 0 / P63阳性的2例腺癌,TTF-1、Napsin A均阳性;CK5/6阳性的11例鳞癌, P63均阳性;Napsin A 阳性的11例腺癌,TTF-1均阳性。 鳞癌: P63+/CK5/6+/TTF-1-/Napsin A-; 腺癌: TTF-1+/Napsin A+/P63-/CK5/6-; 34bE12对鳞癌和腺癌的鉴别意义不大。 P63在肺鳞癌诊断中的作用 n P63(+,%) P63(-,%) 肺ACs 29 2( 7) 27(93) 肺SCCs 91 49(54) 42(46) Conde E, Angulo B, Redondo P, et al. The use of P63 immunohistochemistry for the identification of squamous cell carcinoma of the lung. PLoS One. 2010, 17;5(8): 肺切除标本 7种免疫组化标记在肺
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