中枢兴奋药及其合理用药.pptVIP

中枢兴奋药物及其 合理用药 中枢兴奋药（central stimulants）是一类中枢神经系统并提高其功能活动的药物。 根据药物对中枢部位兴奋作用的选择性不同分为三类： 主要兴奋大脑皮质的药物，如咖啡因和哌甲脂（还包括促脑功能恢复药） 主要兴奋延髓呼吸中枢的药物，如尼可刹米，洛贝林等 主要兴奋脊髓的药物如士的宁等 （具有临床使用价值的主要是前两类药物） 兴奋大脑皮质的药物 咖啡因 哌甲脂 咖啡因 caffeine 中枢作用 小剂量(50-200 mg)选择性兴奋大脑皮质,思维敏捷,减轻疲劳感,消除睡意,提高工作效率. 较大剂量(250-500 mg)直接兴奋延髓呼吸中枢和血管运动中枢,使呼吸加深加快,血压升高. 中毒剂量(大于800 mg)直接兴 奋脊髓,引起惊厥. 心肌和平滑肌作用: 直接增强心肌收缩力，加快心率，增强心输出量。 松弛外周血管平滑肌,降低外周血管阻力,增加冠脉流量. 直接收缩大脑小动脉肌层,脑血管阻力增加,血流量减少。(用于缓解偏头痛) 舒张支气管和胆道平滑肌、刺激胃酸和胃蛋白酶分泌。 增加肾小球滤过率，减少肾小管对Na+的重吸收，产生利尿作用。 作用机制 竞争性拮抗苯二氮卓受体→Cl-电导↓ →细胞膜阈电位↑ →中枢兴奋 抑制磷酸二酯酶→细胞内的cAMP ↑ → 交感神经兴奋，中枢兴奋 促进细胞内钙库释放Ca2+ + 抑制钙库对Ca2+的重摄取→细胞内游离Ca2+浓度↑ →正性肌力作用，心率加快 临床应用 解救因急性感染中毒、催眠药、麻醉药、镇痛药中毒引起的呼吸、循环衰竭。 与麦角胺配伍制成麦角胺咖啡因片，治疗偏头痛。与阿司匹林、对乙酰氨基酚等解热镇痛抗炎药制成复方制剂用于治疗一般性头痛、感冒。 与溴化物合用，使大脑皮层的兴奋、抑制过程恢复平衡，用于精神官能症。 用于小儿多动症（注意力缺陷综合症）。 防治未成熟新生儿呼吸暂停或阵发性呼吸困难。 哌甲脂（利他林）药 理 作 用（1）作用性质与具有中枢兴奋作用的交感胺苯丙胺类似，属一类精神药品管理范围（2）促进中枢神经末梢兴奋性单胺类神经递质NE或DA的释放，以及抑制它们的再摄取。（3）兴奋中枢作用温和，对精神兴奋强于运动兴奋，较大剂量能兴奋呼吸中枢，过量也可以引起惊厥。 临床应用 小儿遗尿症：兴奋大脑皮质，易被尿意唤醒。 儿童多动症：促进脑干网状结构上行激动系统内NE，DA，5-HT释放。 解除中枢抑制药过量引起的昏迷和呼吸抑制。 不良反应 偶见失眠、兴奋、心悸、焦虑。大剂量可是血压升高、头痛。长期服用可产生耐受性和依赖性，抑制儿童发育。 癫痫、高血压、青光眼患者禁用。 促脑功能恢复药 吡拉西坦（piracetam，脑复康） 甲氯芬酯（meclofenoxate，氯酯醒） 胞磷胆碱（citicoline，胞二磷胆碱） 吡硫醇（pyritnol） 吡拉西坦（脑复康） 药理作用 （1）GABA衍生物，具有激活、保护和修复脑细胞的功能。 （2）作用于大脑前额叶皮层，通过受体的变构效应，抑制α-氨基-3-羟基-4-异恶唑（AMPA）受体脱敏和失活，进而增强AMPA受体功能。 （3）促进中枢海马Ach释放，增加前额叶皮层M受体的密度。 （4）直接作用于大脑皮层，促进脑组织对葡萄糖、氨基酸和磷脂的应用，促进蛋白质合成，提高大脑中ATP/ADP比值。 临床应用 阿尔茨海默病，脑动脉硬化，脑血管意外等原因引起思维与记忆力减退，也可用于儿童智力低下者。 甲氯芬酯（氯酯醒） 药理作用 兴奋大脑皮质，促进脑细胞氧化还原代谢，增加对葡萄糖的利用，使受抑制的中枢神经功能恢复。 临床应用 外伤性昏迷，阿尔茨海默病，脑动脉硬化及中毒所致意识障碍，新生儿缺氧、儿童精神迟钝及遗尿症。 主要兴奋延髓呼吸中枢的药物 尼可刹米（nikethamide，可拉明 coramine） 二甲弗林（dimefline，回苏灵） 洛贝林（lobeline，山梗菜碱） 贝美格（bemegride，美解眠） 尼可刹米（可拉明）药理作用烟酰胺衍生物，兴奋延脑呼吸中枢，使呼吸频率加快、幅度加深、通气量增大、呼吸功能改善。 机制 1.直接兴奋延髓呼吸中枢； 2.刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器，反射性兴奋呼吸中枢； 3.提高呼吸中枢对CO2张力的敏感性 临床应用 常用于各种原因引起的中枢性呼吸抑制。对中枢抑制药吗啡过量引起的呼吸抑制疗效好，而对巴比妥药物中毒效果差。 洛贝林（山梗菜碱） 药理作用 作用短暂，仅维持数分钟，但安全范围较大。 [机制] 1.不直接兴奋延髓呼吸中枢