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第 五章核酸的化学 重点内容 核酸的分子组成与基本结构单位 DNA与RNA的结构与功能 核酸的理化性质及其应用 核酸的发现和研究工作进展 1868年 Fridrich Miescher从脓细胞中提取“核素” 1944年 Avery等人证实DNA是遗传物质 1953年 Watson和Crick发现DNA的双螺旋结构 1968年 Nirenberg发现遗传密码 1975年 Temin和Baltimore发现逆转录酶 1981年 Gilbert和Sanger建立DNA 测序方法 1985年 Mullis发明PCR 技术 1990年 美国启动人类基因组计划(HGP) 1994年 中国人类基因组计划启动 2001年 美、英等国完成人类基因组计划基本框架 (二)核酸与生物遗传信息的传递 核酸的遗传信息决定蛋白质的结构 (三)核酸与医药 致病:DNA分子结构的改变 抗病:核酸类似物 治疗:基因治疗 基因工程药物:生物药物的一种新生产手段 体内重要的游离核苷酸及其衍生物 含核苷酸的生物活性物质: NAD+、NADP+、CoA-SH、FAD 等都含有 AMP 三、 核酸的分子结构 Molecular structure of nucleic acid (一)DNA的分子结构 1. DNA 的一级结构 1) 主链与侧链 由磷酸-戊糖交替排列成的链状结构为核酸的主链; 碱基伸展于主链之外,称为侧链。 2) 5′-端与3′-端 多核苷酸链中,戊糖C5′上有自由磷酸基的一端,称为5′-端;而戊糖基的C3′上有自由羟基者,称为3′-端。 亲水性的骨架位于双链的外侧。 疏水性的碱基位于双链的内侧。 双螺旋DNA的结构特征 a.多种右手螺旋 天然DNA在不同湿度、不同盐浓度中结晶,其X线衍射所得数据不一样。 B. Z-DNA ①左手螺旋。 ②螺距较大,直径变窄(细长而伸展),只有小沟。 ③分子长链中磷原子不是平滑延伸而是锯齿排列。 6. 基因与基因组 基因组内DNA序列的结构特征 基因序列和非基因序列; 编码序列和非编码序列; 单一序列和重复序列。 编码情况 原核生物 多顺反子,即1个mRNA分子编码可 作为多种多肽链合成的模板。 转录与翻译同时进行 真核生物 单顺反子,即1个mRNA分子只编码 一条多肽链。 转录与翻译分开进行 蛋白质 核酸 基因组——指一个生物体内所有遗传信息的总和即DNA分子的全序列(genome)。 人的基因组为2.8×109 bp,3-4万个可翻译基因。 基因组学(genomics): 研究生物体基因和基因组的结构组成、稳定性及功能的一门学科。 由于DNA的两条链是互补的,故如果知道一条链的碱基排列顺序,就可推算出另一条链的碱基排列顺序。 如:已知某DNA一单链的碱基顺序是 5′- A C G T A C A G 则另一互补单链的碱基顺序是下列哪个? 1、 5′- T G C A T G T C 2、 5′- C T G T A C G T 3、 5′- U G C A U C U C (二) RNA的种类和分子结构 Category and Molecular Structure of RNA RNA是一条由核糖核苷酸链形成的具有一定三级结构的大分子化合物。 RNA与蛋白质共同负责基因的表达和表达过程的调控。 RNA通常以单链的形式存在,但有复杂的局部二级结构或三级结构。 RNA比DNA小的多。 RNA的种类、大小和结构远比DNA表现出多样性。 RNA可以在某些局部弯曲折叠,形成双螺旋式的二级结构。碱基配对关系是A = U,G ≡ C UGCGAUACUCAUCGCA 5’ 3’ U A G C G U A U C G C A 5’ 3’ A C U C Stem-loop Hairpin RNA的种类、分布、功能 * rRNA的结构 * rRNA的功能 参与组成核蛋白体,作为蛋白质生物合成的场所。 1.核蛋白体RNA的结构与功能 *rRNA含量最多, 占总RNA的80%。
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