10第十章抗变态反应药物试题.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 吩噻嗪环 衍化为抗精神失常药 有镇静副作用 镇静作用小 化学名：1-甲基-4(5H-二苯并[a,d]环庚三烯-5-亚基)哌啶盐酸盐倍半水合物 药理作用：H1受体拮抗作用强于马来酸氯苯那敏和异丙嗪；有部分抗5-羟色胺和抗胆碱作用，并可抑制醛固酮和ACTH的分泌 临床用途：治疗荨麻疹、湿疹、过敏性和接触性皮炎、皮肤瘙痒、过敏性鼻炎、支气管哮喘等。 盐酸赛庚啶 Cyproheptadine Hydrochloride 合成方法：苯乙酸与邻苯二酸酐反应得亚苄基酞，经水解、锌粉还原、脱水、氢化、环合等反应制得二苯并环庚酮，再经溴代、脱溴化氢、格氏反应和脱水反应而得 H1受体拮抗作用增大，为氯苯那敏的3.4倍 强效、长效、选择性外周H1受体拮抗剂 无镇静作用，无抗胆碱能活性 H1受体拮抗剂 + 过敏介质释放抑制剂 体内代谢 H1受体选择性好 化学名：4,9-二氢-4-(1-甲基-4-亚哌啶基)-10H-苯并[4,5]环庚并[1,2-b]噻吩-10-酮反丁二烯二酸盐 双重药理作用：H1受体拮抗剂作用 + 过敏介质释放抑制作用 为碱性抗过敏药。 临床用途：对内源性及外源性哮喘有防治作用，对过敏性鼻炎、皮炎和结膜炎及荨麻疹等均有效。但有较强的中枢抑制、嗜睡副作用 富马酸酮替芬，Ketotifen fumarate 二、非镇静H1受体拮抗剂 Nonsedative H1-Receptor Antagonists 副作用大的H1受体拮抗剂 局麻药 抗精神病药 M受体拮抗剂 5HT3受体拮抗剂 α受体激动剂 引起抗组胺药物副作用的原因： 对H1受体的选择性差，产生抗5-羟色胺、抗胆碱和抗肾上腺能和安定副作用 ——改造结构 药物进入CNS，中枢副作用 ——改善药动学特征 非镇静抗过敏药 ——H1受体选择性高、无镇静作用 特非那定 Terfenadine 药理作用：外周H1受体选择性拮抗剂；还具抑制过敏介质释放的作用。不进入大脑，无中枢镇静作用，对α、β、M或H2受体的亲和力很低；无抗5-HT、抗胆碱和抗肾上腺能活性。S-异构体活性更高，作为新药 临床用途：治疗过敏性鼻炎、荨麻疹和哮喘，副作用小。 罕见心血管毒性，应加强不良反应监测 药代学性质：体内99.5%很快被代谢成羧酸化合物非索那非定和二苯基-4-哌啶甲醇 具强抗组胺活性 作为新药 无抗H1活性 非索非那定为第三代H1受体拮抗剂 非索非那定 比特非那定作用更强，持续时间更长 依巴斯汀 Ebastine 阿司咪唑 Astemizole 化学名：1-[(4-氟苯基)甲基]-N-[1-[2-(4-甲氧苯基)-乙基]-4-哌啶基]-1H-苯并咪唑-2-胺 药理作用：强效、长效H1受体拮抗剂，但选择性稍差，有5-HT2受体、α1受体拮抗活性。难通过BBB，为无中枢镇静和无抗胆碱作用的H1受体拮抗剂 临床应用：治疗过敏性鼻炎、结膜炎、荨麻疹等过敏性反应 副作用：导致心血管疾病 寻找苯并咪唑胺类安定药时意外发现，经结构改造得到 合成方法：对氟苄胺与邻硝基氯苯缩合，催化氢化，再与4-异硫氰基-1-哌啶甲酸乙酯缩合，在HgO和硫作用下环合得2-苯并咪唑胺取代物。经水解、脱羧后与对(2-溴乙基)苯甲醚缩合 药代学性质：在肝代谢。产物中去甲阿司咪唑和诺阿司咪唑均有抗组胺作用 有抗组胺作用 有H1受体拮抗作用 作用更强，选择性更高 成为新药 o-Desmethylastemizole Norastemizole 诺阿司咪唑为第三代H1受体拮抗剂 富马酸依美斯汀，Emedastine Difumarate 具较强的选择性和竞争性H1受体拮抗作用，起效快，抗胆碱和抗5-HT等中枢副作用较弱 适用于过敏性鼻炎和荨麻疹 咪唑斯汀，Mizolastine 药理作用：高效、选择性H1受体拮抗剂，无抗胆碱、抗肾上腺素和抗5-羟色胺作用，还有5-脂氧酶抑制作用和抗炎免疫作用，服药后起效快，作用时间长 临床用途：治疗过敏性鼻炎、结膜炎和荨麻疹 卡巴斯汀，Cabastine H1拮抗活性更高，ED50比阿司咪唑强100倍 治疗剂量极低，作用快而持久 左旋体左卡巴斯汀（Levocabastine）为高活性异构体，已作为新药治疗变态反应性结膜炎和鼻炎 左卡巴斯汀为第三代H1受体拮抗剂 替美斯汀，Temelastine 高选择性H1受体拮抗剂 脂水分配系数较高P =3900，但形成氢键能力强，难以通过BBB，几无中枢神经作用 H2受体拮抗剂