第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析精选.ppt

1.非水溶液滴定法 【示例11-31】盐酸氯丙嗪的含量测定 溶剂：冰醋酸与醋酐的混合溶液 由于醋酐解离生成的醋酐合乙酰离子 [CH3CO+·(CH3CO)2O]比醋酸解离生成的醋酸 合质子[H+·CH3COOH]酸性强，更利于增强 氯丙嗪的碱性，因此能够显著增大滴定突跃 范围。 滴定剂： 高氯酸滴定液(0.1mol/L) 指示终点方法：电位法 指示电极：玻璃电极 参比电极：饱和甘汞电极(玻璃套管内装氯化 钾的饱和无水甲醇溶液) 空白试验：一定程度上校正溶剂等对测定的 影响 高氯酸滴定液温度校正： ①若滴定供试品与标定高氯酸滴定液时的温度差 10℃，应重新标定； ②若≤10℃，则用下式校正： 式中：0.0011为冰醋酸的膨胀系数； t0为标定高氯酸滴定液时的温度； t1为滴定供试品时的温度； N0为t0时高氯酸滴定液的浓度； N1为t1时高氯酸滴定液的浓度。 【示例11-32】盐酸氯丙嗪注射液的含量测定 （JP15） 说明： 通过碱化、有机溶剂提取游离碱氯嗪， 排除了水的干扰(为减少水分对测定的干扰， 在乙醚提取液中加入无水硫酸钠脱水)。 例题： 盐酸三氟拉嗪的含量测定：精密称取本品0.2089g， 加无水甲酸l0ml与醋酐40ml溶解后，依照电位滴定 法，用高氯酸滴定液(0.1023mol/L)滴定，消耗高氯 酸滴定液8.46ml，另取无水甲酸l0ml与醋酐40ml， 同法测定，消耗高氯酸滴定液0.06ml，请计算盐酸 三氟拉嗪的含量。每1ml高氯酸滴定液(O.1mol/L) 相当于24.02mg的C21H24F3N3S．2HCI。 1.直接分光光度法 本法适用于纯度较高、杂质及辅料无干扰 或干扰易排除的吩噻嗪类药物的含量测定。 【示例11-34】盐酸氯丙嗪(糖衣)片的含量测 定（ChP2010） 【示例11-35】盐酸氯丙嗪注射液的含量测定 （ChP2010） 2.提取后分光光度法 通过提取排除辅料等干扰以测定吩噻嗪 类药物制剂 【示例11-36】盐酸异丙嗪口服液的含量测定 (USP32-NF27) 提取方法： 在碱性条件下采用三氯甲烷提取 分离游离碱异丙嗪 样品溶解： 挥干三氯甲烷后，用稀硫酸溶解 异丙嗪残渣 测定： 波长：298nm 空白对照液：稀硫酸 计算： 式中：C(mg/ml)为对照品溶液的浓度； V(ml)为所取供试品的体积； AU和AS分别为供试品溶液及对照品溶液的吸光度。 3.提取后双波长分光光度法 提取后分光光度法能够除去一些干扰物质，但 却不能除去吩噻嗪类药物的氧化物。提取时，氧化 物随游离碱进入有机相；测定时，因结构相近，氧 化物在吩噻嗪类药物的测定波长处产生吸收，干扰 测定。 【示例11-37】盐酸氯丙嗪注射液的含量测定 （ USP32-NF27） 测定波长： 254nm（最大吸收波长）及277nm （等吸收波长） 空白对照液：0.1mol/L盐酸溶液 计算公式： 12.5C(A254 ? A277 )U /V (A254 ? A277 )S 式中：C(mg/ml)为对照品溶液的浓度； V(ml)为所取供试品的体积； 括号内的公式分别为供试品溶液(U)和对照品 溶液(S)在下标所示波长处的吸光度差。 4.二阶导数分光光度法 吩噻嗪类药物制剂中其他成分对含量测定 的干扰，虽然可以采用提取后分光光度法或 提取后双波长分光光度法消除，但操作烦琐。 5.钯离子比色法 吩噻嗪类药物在pH 2±0.1的缓冲溶液 中，与钯离子(Pd2+)形成红色配合物，在 500nm波长附近具有最大吸收，由于钯离子 仅与未被氧化的硫元素配合显色，消除了药 物中氧化物对测定的干扰。 比色液的浓度：50 - 250 μg/mL 显色稳定性：10分钟后可稳定约2小时 【示例11-38】盐酸异丙嗪片的含量测定 （USP32-NF27 ） 操作步骤：略 计算公式： 50C（AU /AS） 式中：C(mg/ml)为对照品溶液的浓度； AU和AS分别为供试品溶液及对照品溶液的吸光度 三、高效液相色谱法 1.反相高效液相色谱法 在分离具有弱碱性的吩噻嗪类药物时，未硅烷 化的硅醇基与吩噻嗪类药物发生吸附或离子交换作 用，使分离效能下降，表现为吩噻嗪类药物的色谱 峰拖尾、保留时间过长(甚至不能被洗脱)。通常在 流动相中加入含氮碱性竞争试剂(扫尾剂)，以抑制 碱性药物与未硅烷化的硅醇基作用。 常用的扫尾剂：醋酸铵、三乙胺、二乙胺、乙腈等。 【示例11-39】盐酸氯丙嗪片的含量测定（JP15） 色谱条件： （1）色谱柱：ODS柱(15cm×4.6mm, 5μm