11(东方)第十章蛋白质的降解和氨基酸代谢介绍.pptVIP

*生物化学 主讲：李盛贤 第十章 蛋白质的降解和氨基酸代谢 蛋白质怎样分解成氨基酸 氨基酸怎样分解和合成 主要内容： 外源蛋白质的消化与吸收 小肠：胰蛋白酶（trypsin） ，胰凝乳蛋白酶（chymotrypsin） 、弹性蛋白酶（elastase） 、羧肽酶（A、B）（carboxypeptidase） 、氨肽酶。 胃：胃蛋白酶（pepsin） 1、消化 消化是指蛋白质在哺乳动物消化道中降解为氨基酸的过程。 蛋白质的消化过程主要是在胃和小肠中由各种蛋白酶催化的酶促水解过程。 一、蛋白质的降解 ★胰蛋白酶：由赖氨酸、精氨酸的羧基形成的肽键； ★胃蛋白酶：苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、亮氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺等氨基酸的羧基端肽键； ★胰凝乳蛋白酶：芳香族氨基酸及一些具有大的非极性侧链氨基酸的羧基端肽键； ★弹性蛋白酶：缬氨酸、亮氨酸、丝氨酸及丙氨酸等各种脂肪族氨基酸的羧基端肽键； ★糜蛋白酶：芳香族氨基酸，苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸的羧基形成的肽键。 各种蛋白酶水解肽键的键位： 内肽酶：胃蛋白酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶、弹性蛋白酶（水解蛋白质内部肽键）。 外肽酶：氨基肽酶、羧基肽酶（从肽链两 端开始水解肽键）。 蛋白质经各种蛋白酶的协同作用，全部降解为游离氨基酸。 2、吸收 小肠粘膜细胞吸收氨基酸是需能耗氧的主动运输过程，由肠粘膜细胞上的需Na+氨基酸载体完成，该载体是一种膜蛋白，其活性受Na+调节。 不同氨基酸的吸收由不同的载体完成： ① 中性氨基酸载体 ② 碱性氨基酸载体 ③ 酸性氨基酸载体 ④ 亚氨基酸及甘氨酸载体 1969年，A.Meister提出γ–谷氨酰循环（γ–glutamyl cycle）氨基酸另一吸收机制，由谷胱甘肽结合氨基酸向细胞内转移。 氨 基 酸 ?-谷 氨酰 基转 移酶 谷胱 甘肽 半胱氨酰甘氨酸 ?-谷氨酰 氨基酸 ?-谷氨酸 环化酶 5-氧脯 氨酸 氨基酸 谷胱甘肽 合成酶 甘氨酸 ?-谷氨酰 半胱氨酸 ?-谷氨酰 半胱氨酸 合成酶 谷氨酸 5-氧脯 氨酸酶 半胱氨酸 肽酶 细胞膜 细胞内 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | 细 胞 外 ?-谷氨酰循环—氨基酸吸收 氨基酸吸收后的去向 氨基酸被吸收后：一小部分在肝脏中分解释放能量，余下大部分由血液循环送到肝外组织参与组织蛋白的更新。 （一）脱氨基作用 二、氨基酸的分解代谢 氨基酸分解代谢的共同形式：脱氨基、转氨基、脱羧基。 氨基酸脱去氨基产生氨和α-酮酸。 在陆栖哺乳动物中，氨主要在肝中合成尿素，然后排出体外。α–酮酸可作为碳骨架转化为葡萄糖及脂肪酸，或进入三羧酸循环彻底氧化成CO2和H2O。 氨基酸脱氨基作用主要有氧化脱氨基、转氨基、联合脱氨基及非氧化脱氨基等方式。 L-氨基酸氧化酶 D-氨基酸氧化酶 专一性氨基酸氧化酶： L-谷氨酸脱氢酶（L-glutamate dehydrogenase） 催化氨基酸氧化脱氨的酶: 1. 氧化脱氨基 氧化脱氨基作用（oxidative deamination）： α–氨基酸在酶的催化下氧化脱去氨基并生成α–酮酸的过程。通式如下： 氨 分布：真核细胞的线粒体中 不需氧脱氢酶，辅酶：NAD+ or NADP+ 别构抑制： GTP、ATP 别构激活： GDP、ADP L-谷氨酸脱氢酶: 是催化氧化脱氨基活性最强的酶,催化L–谷氨酸氧化脱氨基，生成氨和α–酮戊二酸 。 Aa的α-氨基由转氨酶(transaminase)催化转给α-酮酸的羰基，酮酸变成相应的α-Aa，原氨基酸变成相应的α-酮酸的反应称为转氨基作用(aminotransferation)。 转氨酶存在于真核细胞的线粒体基质及细胞质中。参与转氨作用的α-酮酸主要是α-酮戊二酸，多数Aa可把氨基转给α-酮戊二酸生成Glu和相应的α-酮酸。L-Glu与α-酮酸转氨体系是最重要的转氨体系。其次是草酰乙酸。 2. 转氨基作用（transamination） Glu Pyruvate α-Ketoglutarate (α-KG) Ala GPT 谷丙转氨酶(glutamic pyruvic transaminase,GPT),谷草转氨酶(glutamic oxaloacetic transaminase,GOT) 是最常见、作用最强的两种转氨酶。 3. 联合脱氨基 通过转氨和氧化脱氨联合作用进行脱氨基 α-KG 谷氨酸 转氨酶 谷氨酸脱氢酶 *联合脱氨基是氨基酸的主要脱氨基方式。 4.以腺嘌呤核苷酸循环脱氨基 腺苷酸基 琥珀酸裂合酶 延胡索酸 腺苷酸