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第十七章抗精神失常药精神失常是由各种原因引起的精神活动障碍的一类疾病,主要表现为下列类型.1.精神分裂症情感与环境间不协调,表现出各种怪异言行或破坏性行为.2.躁狂症情绪高涨,言行增加.3.忧郁症情绪低落,自责自罪,动作减少.4.神经管能症精神因素引起的焦虑和紧张.精神病的患病率在我国约为0.5-0.7%,其中精神分裂症的患病率约为0.2-0.4%,占所有精神病的首位,成为严重危害人民健康,影响劳动生产和社会治安的常见病.五十年代以前,对该类精神病大多采用电休克,胰岛素休克以及镇静催眠药治疗,但疗效很差,1951年在使用冬眠合剂(异丙嗪,氯丙嗪,度冷丁)治疗休克及强化麻醉时,发现该合剂不但能降温,还有明显的镇静作用.1951年在法国首次使用氯丙嗪治疗精神病取得了前所未有的效果,使精神病的治疗发生了重大变化,并且开始有了真正有效的治疗手段,以后通过其化学结构的研究,又合成了多种有效的抗精神病药物.一吩噻嗪类吩噻嗪是由硫、氮原子联结两个苯环的一类化合物,根据其侧链基因的不同分为三类,其作用强度如下:哌嗪类二甲胺类哌啶类氯丙嗪体内过程 1.口服吸收慢,肌注吸收快(刺激性强,应深部注射) 2.脑内浓度高,排泄缓慢(脂溶性大,可蓄积于脂肪组织)停药6个月,仍在尿中检出. 3.90%血浆蛋白结合率,肝微粒体酶代谢,肾脏排泄. 4.个体差异大,安全范围大,不良反应多.药理作用及临床应用阻断脑内三条DA通路1．黑质-纹状体通路参与锥体外系运动功能的控制2．中脑-边缘系统通路与感情,情绪,精神活动有关.3．下丘脑-垂体通路与内分泌有关.（结节漏斗部通路）吩噻嗪类其抗精神病的作用是通过阻断中脑-边缘及中脑-皮质通路中的D2受体而发生的。1.中枢神经系统⑴抗精神病作用(本品加大剂量引起麻醉作用)正常人用药后出现安静,感情淡漠,易入睡,易唤醒,醒后清醒，注意力下降,语言简短单一(连续用药有耐受性)精神病人用药后,可迅速控制兴奋躁动,继续用药可使幻觉,妄想,躁狂及精神运动性兴奋逐渐消失,理智恢复,情绪安定,生活自理(连续用药无耐受性)一般需连续用药6周至6个月才充分显效,且须长期服药以维持疗效,减少复发.⑵镇吐作用⑶对体温调节的影响可用于严重感染,中枢性高热及甲状腺危象与异丙嗪、度冷丁组成“冬眠合剂”,配合物理降温,可使体温降至正常以下有利于机体渡过危险的缺氧和缺血阶段1.基础代谢下降对各种病理刺激的反应下降冬眠后的机能状态2.器官活动下降使机体对缺氧的耐受力上升3.组织耗氧下降使异常收缩的小动脉扩张4.神经系统反应下降最终产生保护性抑制状态⑷加强中枢抑制药的作用本品能加强麻醉药,镇静催眠药,镇痛药及乙醇的作用.合用时应减少上述药物用量,以免加深对中枢神经系统的抑制.⑸对锥体外系的影响本品能阻断黑质-纹状体通路的D2受体,导致胆碱能神经功能占优势,因而在长期大量应用时可出现锥体外系反应.2.植物神经系统3.内分泌系统氯丙嗪阻断结节-漏斗处D2受体,从而干扰内分泌功能.有以下作用1.减少F丘脑释放催乳素抑制因子----使催乳素分泌上升---乳房涨大,泌乳2.抑制促性腺释放激素分泌---使卵泡刺激素下降---排卵延迟,闭经----黄体生成素下降------排卵延迟,闭经3.抑制促皮质激素分泌----使肾上腺皮质激素分泌减少4.抑制生长激素分泌-------抑制儿童生长发育(可试用于治疗巨人症)不良反应.一般不良反应①中枢神经症状嗜睡、无力.②植物神经症状视力模糊,鼻塞,心动过速,口干,便秘,体位性低血压(可用NA升压,但不可用Adr因为本品为α阻断剂).③刺激性较强宜作深部肌注(不宜作皮下注射,静注可引起血栓性静脉炎)④乳房肿大,闭经,生长减慢等.2.锥体外系反应①帕金森综合症出现肌张力增高,面容呆板(面具脸),动作迟缓,肌肉震颤,流涎等.②急性肌张力障碍舌,面,颈及背部肌肉痉挛,出现强迫性张口,伸舌,斜颈,呼吸运动障碍,吞咽困难.③静坐不能坐立不安,反复徘徊以上症状可用胆碱受体阻断药安坦缓解. *注意区别*④迟发性运动障碍表现为不自主,有节律的刻板运动,出现口一舌一颊三联症(吸吮,舔舌,咀嚼等)早期发现及时停药可以恢复,但也有停药后难以恢复的,用胆碱受体阻断药反可使其加重.*注意区别*3.过敏反应常见皮疹,光敏性皮炎,少数人出现肝细胞内微胆管阻塞性黄疸,急性粒细胞缺乏(应立即停药使用抗生素预防感染)禁忌症1.癫痫、昏迷患者(特别是应用中枢抑制药后)禁用.2.伴有心血管疾病的老年患者慎用.3.冠心病患者易致猝死应予注意.4.严重肝功能损害者禁用.其他吩噻嗪类药物作用物点见P112二．硫杂蒽类泰尔登特点1.抗精神分裂症,抗幻觉,妄想作用弱2.抗肾