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结核性脑膜炎诊断与治疗进展结性脑膜炎诊断与治疗进展
结核性脑膜炎诊断与治疗进展 结核性脑膜炎(Tuberculous meningitis,TBM)是结核杆菌引起的以脑膜为主的非化脓性炎症,脑实质及脑血管亦常受累. TBM约占活动性结核病的l%,是最常见的肺外结核病. 约有30%的TBM患者虽经抗结核治疗但仍死亡,早期诊断与及时治疗是改善预后的主要因素. 临床表现 临床表现TBM无特征性I|缶床表现,常见症状为头痛(50%一80%)、发热(60%一95%)、厌食与体重减轻(60%一80%)、呕吐(30%一60%)、畏光(5%一10%);常见体征为颈抵抗(40%一80%)、神志改变(30%一60%)、颅神经损害(30%一50%)、精神异常(10%一30%)、偏瘫(10%一20%)、截瘫(5%一10%)、癫痫(成人5%,儿童50%) 脑脊液检查 结核分枝杆菌病原学检 结核性脑膜炎的病情分级 英国医学研究委员会将结核性脑膜炎的病情严重程度分为:I级:Glasgow昏迷量表评分15分,无局灶性神经系统体征;II级:Glasgow昏迷量表评分11一14分,有局灶性神经系统体征;11I级:Glasgow昏迷量表评分10分或以下。 结核性脑膜炎的临床诊断 Thwaites标准: (1)确定诊断(Definite):CSF中发现结核分枝杆菌。(2)TBM可能 (Probable):满足下列3条中的1条或以上:①CSF以外发现结核分枝杆菌;②x线发现活动性肺结核;③其他肺外结核的临床证据。(3)TBM可疑(Possible):满足下列7条中的4条或以上:①有结核病史;②CSF中以淋巴细胞为主;③病史超过5 d;④CSF与血浆葡萄糖比值低于0.5;⑤神志改变;⑥CSF黄色外观;⑦有神经系统定位体征。 国内去除CSF黄色外观和神经系统定位体征,而增加CT或MRI异常和眼底异常2条指标;该研究还建议当TBM可疑的诊断成立,即应开始抗结核治疗,尤其在TBM病情危重时。 结核性脑膜炎与化脓性脑膜炎的鉴别 年龄(岁):36(+2分),36(0分); 血白细胞数(106/L):≥15 000(4分),15 000(0分); 病程(d):t6 d(一5分),6 d(0分); CSF白细胞数(106/L):/900(3分),900(0分); CSF中性粒细胞比率:≥75%(4分),75%(0分)。 如总得分≤4则支持结核性脑膜炎,总得分4支持化脓性脑膜炎. 抗结核治疗 治疗原则(1)早期用药、联合用药、规律用药、适当剂量、全程用药的结核病化疗原则;(2)选用有杀菌、灭菌作用,且可通过血脑屏障良好的药物。 抗结核化疗方案 今年6月英国感染学会发表的结核性脑膜炎治疗指南中将异烟肼(INH)、利福平(RFP)和吡嗪酰胺(PZA)列入核心抗结核药物,第四种药物可选用乙胺丁醇(EMB)、链霉素(SM)或氟喹诺酮类中的一种,一般选用乙胺丁醇. 该指南推荐的成人结核性脑膜炎抗结核方案为: INH 300mg/d,口服,12个月; RFP 450 mg/d(体重50 kg或600 mg/d(体重≥50 kg),口服,12个月; PZA 1.5g/d(体重50 kg)或2.0 g/d(体重≥50 kg),口服,2个月; EMB 15 mg/kg,口服,2个月。 由于中国人有80%属INH快代谢型,与西方人有别,而快代谢型的血及脑脊液药物浓度仅为慢代谢型的20%一50%。INH可用至600—900 mg/d,iv,3个月后减量口服。 糖皮质激素联合抗结核药物的应用 在结核性脑膜炎中,糖皮质激素能减少结核性渗出物, 降低颅神经受损及梗阻性脑积水的发生率, 减轻继发性脑血管炎, 促进脑膜和脑实质炎症的消散和吸收,防止纤维组织增生和粘连,并能缓解中毒症状,恢复受损的血脑屏障. 糖皮质激素能降低TBM患者的死亡风险[RR=0.78,95%CI(0.67,0.91),n=l 140]。此外,神经系统后遗症的风险也有降低[RR=0.82,95%CI(0.70,0.97),n=720]。激素使用的副作用包括消化道出血、感染和高血糖,但均较轻微而且可防治。表明糖皮质激素能降低TBM患者的死亡风险,并能降低神经系统后遗症的风险 。 发病时昏迷、CSF蛋白定量3 g/L是预后不良的重要指征;临床症状体征完全消失,CSF细胞数、蛋白、糖和氯化物恢复正常提示预后良好。但即使经过适当的治疗,仍有约三分之一的TBM患者死亡. * *
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