蛇床子素的药理活性及相关研究进展.docVIP

2012 届 毕业设计（论文） 题 目 蛇床子素的药理活性及相关研究进展 系 部 专 业 班 级 学 号 姓 名 指导教师 完成日期 2012年 12 月 28日  蛇床子素的药理活性及相关研究进展 胡芳艳 摘 要：蛇床子素是一种天然香豆素类化合物，具有降压、抗菌、抗病毒、抗炎和抗肿瘤等多方面的生物活性。蛇床子素具有良好的应用前景,O－乙酰异蛇床素等[1]。现代药理实验研究表明，其主要生物活性成分蛇床子素蛇床子素又名甲氧基欧芹酚或欧芹酚甲醚(Osthole，Ost)7–甲氧基–8–异戊烯基香豆素，为无色柱状结晶,分子量244.24,熔点82一84[2]。近年来,有关蛇床子素活性单体的研究有了很大进展,探索了其多方面的药理活性,本文其药理活性另外，用维甲酸诱导大鼠骨质疏松，模拟药物性骨质疏松，可见维甲酸能显著升高碱性磷酸酶活性，使骨生物力学参数明显下降。TCFC具有对抗维甲酸的作用，可使大鼠碱性磷酸酶活性下降，骨生物力学参数升高，对维甲酸引起的骨质疏松也有明显的防治作用[3]，蛇床子素明显增加大鼠股骨骨密度。通过化学结构分析发现，蛇床子素具有与Vit D3 相同的活性环，故推测蛇床子素抗糖皮质激素引起的动物骨质疏松作用，一方面可能通过促进钙的吸收，影响肾的钙磷代谢来增加成骨活性；另一方面通过降低糖皮质激素引起的炎症介质IL-1分泌增多，来对抗IL-1所致的骨吸收而改善骨代谢，促进骨形成，抑制骨吸收；恢复机体激素总失衡或减少负平衡，提高BGP的水平，降低PTH的水平，从而影响钙磷代谢和钙盐的沉积，达到防治骨质疏松的目的。 2、对心血管系统的作用 2.1抗心律失常作用 蛇床子素有剂量依赖的负性肌力作用，抑制高K+、异丙肾上腺素恢复的大鼠左心房的收缩，非竞争性拮抗异丙肾上腺素和 CaCl2的正性肌力作用。蛇床子水提取液( SWE) 及蛇床子总香豆素( TCCM) 对氯仿诱发的小鼠室颤,氯化钙引起的大鼠室颤均有明显的预防作用，提示蛇床子素有抗心律失常的作用，其机制可能是通过抑制的Ca2+内流。同时蛇床子素还能对抗肾上腺素引起的心律失常，表明其还能影响心脏β1受体[]。 2.2平滑肌细胞增生作用 蛇床子素具有选择性对抗大鼠血管平滑肌细胞增生的作用，且发生在细胞周期G1期的早期。该作用是由于增加了环腺苷酸（cAM）和环鸟苷酸（cGMP）的水平。通过阻碍Ca2+通道和提高血管平滑肌中 cAMP的水平，浓度相关地抑制去甲肾上腺素诱导的大鼠胸动脉周期性和紧张性收缩[5]。 2.3 抗血栓作用近期研究表明，蛇床子素还具有抗血栓作用，这在国内外属首次发现。通过建立各种血栓形成模型，观察到蛇床子素可以抑制大鼠动-静脉旁路血栓形成，减轻血栓湿重及干重；抑制胶原-肾上腺素合剂诱导的血栓形成，降低5min内的小鼠死亡率，提高15min内偏瘫小鼠的恢复率[]。 且蛇床子素可抑制由ADP、花生四烯酸、血小板活化因子（PAF）、胶原、离子载体和凝血酶诱导的血小板聚集与ATP释放，并抑制由它们引起的血栓素B2的形成，由胶原、PAF和血栓酶引起的洗涤血小板中磷酸肌醇的产生也受到抑制。这就表明蛇床子素对血小板聚集和释放的抑制作用是由于抑制了血栓素的形成和磷酸肌醇的分解。 2.4 扩张血管、降低血压作用 蛇床子素能使NE、CaCl2和高K+除极化所致的家兔主动脉条收缩量—效曲线右移，最大反应降低，表明蛇床子素有松弛血管平滑肌作用。蛇床子素能降低麻醉开胸犬的收缩压、舒张压、平均血压、总外周阻力，表明蛇床子素具有一定的降压作用[7]。 3、对肠道、子宫和气管平滑肌的作用　 蛇床子素对家兔离体肠段的自律运动有明显的抑制作用，不同浓度（1μmol/L～50μmol/L）的对小肠平滑肌自发收缩活动有抑制效应，其幅值变化与用药前比较有显著性差异，呈剂量依从性关系;较高浓度（10μmol/L，50μmol/L）可显著减弱外源性乙酰胆碱和高Ca 2+ 诱导的小肠平滑肌收缩幅度的增强效应和钙拮抗作用[]。蛇床子素对缩宫素、ＫＣｌ、高Ｋ除极化后Ca 2+诱导大鼠离子宫平滑肌收缩均产生抑制作用，对累积量效曲线均呈非竞争性拮抗效应，μmol/L蛇床子素显著抑制缩宫素诱导依赖细胞内Ca 2+收缩反应，对依赖细胞外Ca 2+的收缩均无明显影响。提示蛇床子素对子宫平