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肿瘤转移的分子机制 临床实验室 888196792 zlzqzhang@bimu.edu.cn 肿瘤转移的基本过程 转移性肿瘤细胞的特征 微环境(microenvironment)及基质（stroma）在肿瘤转移调控中的作用 基质金属蛋白酶 间质胶原酶（Interstitial Collagenase ），如MMP-1、MMP-5、MMP-8、 MMP-13等，作用底物主要为间质胶原 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅶ、Ⅹ型胶原，但不能降解明胶和Ⅳ型胶原。 明胶酶(Gelatinase )又称Ⅳ型胶原酶，如MMP-2、 MMP- 9，作用底物主要是Ⅳ型胶原和明胶，还可以降解Ⅵ、Ⅶ、Ⅷ和Ⅹ型胶原，但不能降解间质胶原。 基质溶解素（Stromelysin）,如MMP-3、 MMP-7、 MMP-10 和MMP-11等，作用底物主要是基质中的蛋白多糖和糖蛋白，如纤维连接蛋白（FN）、层黏连蛋白(LN)等。此外，基质溶解素对胶原的作用不同于间质胶原酶间质和胶原酶，他们能降解Ⅳ、Ⅴ、Ⅷ、Ⅹ型胶原的非螺旋区及Ⅰ型胶原的氨基末端。 膜型金属蛋白酶（Membrane-type MMPs, MT-MMPs ）,目前已发现四种，包括MT1-MMP、MT2-MMP、MT3-MMP和MT4-MMP。MT-MMPs主要定位于肿瘤细胞及其基质成纤维细胞的细胞膜上，是MMP的受体，也是MMP的激活剂，还可以降解Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ型胶原和