5第五章聚糖生物学作用探讨-关锋题材.ppt

第5章 聚糖生物学作用探讨 关锋 fengguan@ 聚糖生物学作用的一般原则和结论 和大多数其它大分子一样，聚糖的生物学作用包含着从那些看来相对不重要的到那些对发育、生长、功能或对生物的生存至关重要的各种功能。 聚糖的生物学作用的分类原则： 其一，按聚糖的结构和调控的特性，另一组则按聚糖结构被其他分子（受体蛋白或凝聚素）的特异性识别归类。后一组可进而按其在同一个体中可被内源性受体识别或是由外源性物体识别再分为两个亚组。 其他的一般原则： 1.在不同的体系中糖基化变更的生物学后果是多变的。 2.一种给定的聚糖也能在不同的组织或在发育过程中不同的时期有不同的作用。 3. 种内或种间糖基化的变更是相对共同的。 4.聚糖的许多主要功能可能只在完整的生物体内体现。 糖基化变更的生物学后果是多变的 许多研究包括防止糖基化的变动、变更寡糖加工过程等都表明糖基化变更的后果的变化范围很大，从基本未能测出的到特殊功能的全部丧失，甚至全部糖蛋白本身均丧失。甚至仅一种特殊类型的糖蛋白（如细胞表面受体）糖基化的变更也是高度可变的和不可预测的。再者，同样的糖基化改变在体内体外的研究中可能有明显不同的影响，所得的结果可能有赖于寡糖的结构、生物学场合和提出的特异性生物学问题。 聚糖的结构作用和调节作用 聚糖具有保护、稳定、组织及屏障等多方面的作用。 聚糖位于大多数糖蛋白的外侧，可提供屏障，保护其下的多肽免受蛋白酶或抗体的识别。 聚糖参与ER新合成多肽的正确折叠、蛋白质的溶解度与构象的维持。 例子： 某些生长因子受体结合能力的获得依赖于糖基化； 蛋白质的功能受到其相邻分子上聚糖的调整。 聚糖的结构、调节的功能是作为生物重要分子的一种保护性储存物的仓库。 聚糖作为外源性受体的特异性配体 某些聚糖可作为各种病毒、细菌及寄生物的特异受体。它们也是许多植物及细菌毒素的受体，并可作为自身免疫和异体免疫反应的抗原。 某些合成不完全的寡糖链如Tn抗原也能作为自身抗原。 聚糖作为内源性受体的特异性配体 最早发现的能识别内源性受体的是那些参与介导清除、周转及胞内穿行作用的聚糖。寡糖在细胞-细胞识别和细胞-基质相互作用中起重要生物学作用的例子，最得到确证的是粘附分子中的选凝素家族在许多各种各样的正常或病理条件下介导血细胞之间关键性的相互作用。 在一个生物体内同样的聚糖可能具有不同的作用 在不同组织不同的发育时间有特异类型的糖基化在不同糖缀合物表达，意味着这些结构在同一个体中的作用是不同的。例如：含有Man-6-P的寡糖首先在溶酶体酶中发现并与溶酶体酶的穿行有关，然而，Man-6-P聚糖也见于其它显然无关的蛋白质。 一旦一个新的寡糖或新的修饰物在生物体表达，在不同的组织及在不同的发育时期就可能独立的发展多种不同的用途。任何一种寡糖如果提供了对生物体生存至关重要的功能，那么在其后负责寡糖表达的基因在进化中就会继续保留。 有“垃圾”聚糖吗？ 由于与聚糖结合的微生物和寄生物与多细胞的宿主平行进化，它们不得不适应与在宿主出现的任一种新型的“屏蔽”聚糖相结合。在应答中，宿主可能发现最容易产生新的屏蔽结构，尤其是如果这种结构同时又在机体的其他部位进化得到生命攸关的重要功能时更为如此。 因此，保留最适宜的主要聚糖支架并在其上安置最新“屏蔽物”是惟一的选择。这种微生物及宿主间相互作用的循环或许可能解释某些在黏膜和分泌的黏蛋白中发现的糖链种类的众多和复杂，以这种方式，“垃圾”聚糖与“垃圾”DNA一样可以发展。 糖基化的种内和种间变化 聚糖结构种内专一性的变化也说明某些聚糖不具有基本的和通用的功能。糖基化的这种多样性，可能与观察到的在种间产生形态学及功能上的明显不同有关，这些变化也可能仅反应与不同的病原接触所造成的不同的选择压力。 末端序列、修饰及不寻常结构的重要性 已有数据提示糖链的末端序列，不寻常的结构，或聚糖的修饰均可能参与了上述这些特异性功能，而这些末端序列，结构不寻常的聚糖，或聚糖的修饰也可能参与了宿主和微生物及其他有害因子的相互作用。 揭示聚糖特异性生物学功能的手段 聚糖的某些功能是偶然发现的，在大多数情况下，研究人员对特异聚糖的结构和生物合成等详情已经阐明，但对其功能仍无所知。必需设计一些实验用以区别每种聚糖介导的功能是一般性的还是至关重要的。 1.应用凝集素或抗体对特异聚糖的定域或干扰。 2.糖基化的代谢抑制或变更。 3.发现特异性受体的天然聚糖配体。 4.发现识别特异聚糖的受体。 5.可溶性聚糖或结构模拟物的干扰。 6.应用糖苷酶去除特异的聚糖结构。 7.对天然或遗传工程的聚糖突变株的研究。 8.对天然或遗传工程的聚糖受体突变株的研究。 发展方向 现在看来聚糖许多新的生物学功能的阐明的前景是很光明的。在“后基因组时代”到来