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T cell receptor CD8 Class I T cell receptor CD4 Class II CD4 (Helper T cell) CD8 (Killer T cell) CD4-CD8+ CTL,细胞毒性T细胞 CD8T细胞亚群 CD4+CD8- Th,辅助性T细胞 CD4T细胞亚群 二、CD4和CD8分子 三、协同刺激分子 CD4 / 8 MHC-II / I TCR/CD3 1 ICAM-1 B7-1 B7-2 LFA-1 LFA-1 ICAM-3 LFA-3 B7-1 CD28 CD28 LFA-1 ICAM-3 CD2 2 T细胞 APC CTLA-4 ? ? ? 介导T细胞与APC之间相互作用的分子 参与T细胞活化的协同刺激信号主要是 1. CD28---CD80/86 2. CTLA-4--CD80/86 3. ICOS--B7-H2 4. PD-1 5. CD2--CD58 6. CD40--CD40L 7. LFA-1--ICAM-1 组成:同质二聚体,均属于免疫球蛋白超家族 配体:B7分子 (CD80/CD86) (两者同) 分布:CD28 ----主要表达于人外周初始T细胞 CTLA-4 --- 表达于活化T细胞 功能:CD28 ---为初始T细胞提供正性协同刺激信号(co- stimulation),促使T细胞活化并分泌IL-2和增殖。 CTLA-4 --- 提供抑制信号给活化T细胞,抑制T细胞 分泌IL-2,阻止T细胞活化和增殖。 1、CD28和CTLA-4(CD152) CTLA-4 Activated T cell B7 CTLA-4与 B7结合 抑制协同刺激 抑制T细胞活化 - - - - - CTLA-4(CD152)? B7 CD28 T cell B7 2 2 信号 1 + 协同刺激 诱导CTLA-4表达 1、CD28和CTLA-4(CD152) 1. CD28和CD152(CTLA4) Bcl-XL,IL-2,…… 2、ICOS(inducible costimulator) ICOS:与CD28具有同源性 表达:活化的T细胞, ICOS配体:B7-H2。 作用:在CD28之后起作用,调节活化T细胞产生细胞因子,上调T细胞黏附分子的表达,促进T细胞增殖。 3. PD-1(programmed death 1) 表达于活化的T细胞。 可抑制T细胞的增殖以及IL-2和IFN-γ等细胞因子的产生,并抑制B细胞的增殖、分化以及Ig的分泌。 参与外周免疫耐受的形成。 4. CD2(LFA-2) 95%成熟T细胞 其配体为LFA-3(CD58),二者相互作用介导T细胞和抗原提呈细胞及靶细胞之间的黏附。 又名绵羊红细胞(SRBC)受体。 E-玫瑰花 T CD154 Ag 1 1 T cell B cell CD40 2 2 B7 CD28 效应 效应 表达:活化的CD4+T细胞 配体: APC表面CD40分子 作用:结合CD40,使APC活化,继而使T细胞活化; 与B细胞的CD40结合,促使B细胞活化,增殖; 5、CD40配体(CD40L,CD154) 6、LFA-1和ICAM-1 LFA-1(淋巴细胞功能相关抗原-1) (CD11a/CD18 ) --- 整合素家族成员 介导T细胞与抗原递呈细胞和靶细胞的黏附。 四、丝裂原结合分子 丝裂原与其受体结合可使静止状态下的T细胞活化、增殖、转化为淋巴母细胞; 植物血凝素(PHA)和刀豆蛋白(Con A)是最常用的T细胞丝裂原。 无特异性,可以多克隆地激活T细胞。 B B T T T T T 刀豆蛋白A T T T T T 第三节 T 淋巴细胞亚群 按对抗原应答所处状态不同:初始T细胞、效应T细胞和记忆性T细胞; 按表达TCR类型不同: ??T和??T细胞; 按CD分子不同:CD4+T和CD8+T细胞; 按功能不同:辅助性T细胞(Th)、细胞毒性T细胞(CTL或Tc)和调节性T细胞(Tr); 一、初始T细胞、效应T细胞和记忆性T细胞 (一)初始T细胞: 是指从未接受过抗原刺激的成熟T细胞,存活期短, 高表达CD45RA和L-选择素(CD62L)。 主要功能:识别抗原,参与淋巴细胞再循环。 (二)效应T细胞: 抗原刺激后活化的T细胞。 表达高水平的高亲和力IL-2R和CD45RO。 不参与淋巴细胞再循
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