肝细胞损伤机制研究的进肝细胞损伤机制研究的进展.docVIP

肝细胞损伤机制研究的进展 赵冬梅，刘耕陶 （中国医学科学院药物研究所，北京 100050） -------------------------------------------------------------------------------- 摘要： 　　肝细胞的死亡可由许多刺激引发。死亡可能通过凋亡或者坏死的途径发生。蛋白水解酶caspase参与的凋亡途径需要死亡受体以及细胞内信号机制的参与，是细胞内很重要的死亡途径。线粒体在肝细胞的死亡过程起到重要的作用，它可释放促进细胞调亡的蛋白-细胞色素C，也可通过开放线粒体的瞬时通透性孔道而导致肝细胞的凋亡或者坏死：同时，与肝细胞损伤密切相关的Bcl2家族的作用也是通过线粒体介导完成的。TNF作为病理以及生理情况下一种重要的介质在肝细胞损伤中起着重要的作用，它主要通过TNF+TNFR1-TRADD (TNF-receptor-associated death domain)-FADD (Fas-associated death doamin)途径、TNF-TNFR1-TRADD-RID (Receptor-interacting protein)途径到及介导鞘磷酯酶(SMase)产生脂质神经酰胺(Ceramide, CM)作为第二信使的途径发挥作用。活性氧自由基可能通过直接或免疫机制导致坏死或凋亡，它可作为肝细胞损伤的