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情感(心境)障碍Affective(mood)disorder 中南大学精神卫生研究所 谢光荣 教授 定 义 以显著而持久的情绪障碍为主要症状的精神障碍，以心境高扬或低落为基本临床相，伴有相应的思维和行为改变。有反复发作的倾向，间歇期大都精神活动正常。少数病例可有残留症状或转为慢性。 The classification of everyday practice 患 病 率 (美国） 男性终身患病率4.8％ 女性终身患病率9% 平均 7% 双相障碍 1.6% 恶劣心境 3.3% 抑郁症状的终身发生率13~20% ? 患 病 率 女性高于男性约为2~3:1 双相低于单相 国内报道低于国外 病 因 (一)遗传研究 临床表现—家系调查－寄养子研究－双生子研究－遗传模式分析－连锁分析－候选基因－基因组扫描 病因（遗传研究） 家系调查：（1924-1954）躁郁症亲属患病率 父母：３.２％～２３.４％，平均 １４.６％ 兄弟、姐妹：２.７％～23％，平均１０.９％ （遗传研究） Gorshon： 抑郁症家属抑郁症患病率１６.６％ 双相家属抑郁症患病率１４.２％ 为对照组３倍多 分裂情感亲属患病风险 37% 情感障碍的单卵双生与双卵双生的同病率 (遗传研究) 双生子研究总结(McGuffin)： 双相障碍主要由遗传决定 心境恶劣主要源于环境和非遗传因素 单相处于中间位置 (遗传研究) 寄养子研究： 双相障碍生物学亲属中情感障碍患病率为31% 对照组患病率为2% 被收养和未被收养的双相障碍先证者的亲属患病率类似(26%) (遗传研究) 寄养子研究总结： 遗传因素而不是寄养关系，影响ＢＰ的家庭患病率 分子遗传研究 双相障碍与18号染色体着丝粒附近的标记联锁 18q联锁 21号染色体联锁 与X染色体长臂末端连锁 与5-HT受体基因多态性可能关联 研究结果不一致——疾病的遗传异质性 (遗传研究) 家系研究小结： 在情感障碍家系中，发生疾病的机率远 较一般人口高；血缘关系越近，发病机率越高 双生子和寄养子研究显示,遗传因素与发病有密切关系. 双相遗传倾向似较单相型明显. 遗传传递方式不明 分子遗传研究结果不一致，难以定论 （ 二 ） 生化机理 (二)生化机理 去甲肾上腺素 抑郁症尿MHPG减少 抗抑郁剂使NE受体敏感性降低 电休克使NE受体敏感性降低 抗抑郁剂使受体介导作用延迟 NE受体敏感性增高→抑郁 5-羟色胺 抑郁症血浆色氨酸水平降低 抑郁症CSF中5-HIAA降低 三环类、SSRI类抑制5-HT重摄取发挥抗抑郁作用 胆碱能、多巴胺能和GABA能系统 胆碱能假说：抑郁症过度胆碱能活动 多巴胺能活动抑制 脑脊液HVA浓度降低 L-多巴及DA受体激动剂有一定抗抑郁作用 3.GABA系统作用： 抗抑郁药影响GABA受体 抗癫痫药卡巴西平等对抑郁起作用，影响GABA含量的调控 （三）神经内分泌研究 1.内分泌疾病如甲低，柯兴氏综合征等有明显抑郁症状 2.ＤＳＴ：下丘脑－垂体－肾上腺轴功能障碍 半数患者皮质醇分泌增加 对地塞米松不产生抑制反应(DST阳性) 3.ＴＲＨ：下丘脑－垂体－甲状腺轴功能障碍 15%的患者甲状腺自身抗体增高 抗抑郁药+T3对部分难治性患者有效 HRH→TSH释放反应迟钝 (五)心理社会因素 Beck认知——行为模式： 抑郁症的三种认知： 负性的自我反省 对经历事件的负性解释 对未来的负面看法 人格对情感障碍的病程有影响 易感模式： 某种人格特征易发生抑郁症 谱系模式： 某种特征是疾病较轻微的表现 生活事件的影响 Pagkel 发现患者经历不幸事件的次数是正常对照组的3倍 抑郁过程中的不良生活事件可使症状恶化 预防治疗阶段的恶性生活事件与增加疾病复燃的风险有关 缺乏社会支持直接与轻度抑郁发作有关 抑郁障碍的认知模式 （早期）经历 功能不良性观念的形成 （ 应激）关键性事件 观念被激活 负性自动思维 抑郁症状 抑郁障碍病因学的神经生物模型 儿童期不良经历