13代谢和代谢调控总论分析报告.ppt

第十三章 　代谢和代谢调控总论 本章主要内容 新陈代谢的概念和研究方法 物质代谢的相互联系 代谢调控总论 代谢抑制剂和抗代谢物 第一节　新陈代谢的概念和研究方法 第二节 物质代谢的相互关系 一、蛋白质与糖代谢的联系 三、蛋白质与脂类代谢的联系 四、核酸与糖、脂类和蛋白质代谢的联系 核酸与糖、脂类、蛋白质代谢的联系 第三节 代谢调控总论 一、 细胞或酶水平的调节 两种方式： ATP、ADP和AMP往往作为一种变构剂来调节代谢速度 3. 酶的共价修饰调节 磷酸化与脱磷酸化 第四节　代谢抑制剂和抗代谢物 A B C D E F 协同反馈抑制：是指两个或以上的反馈抑制作用，其作用点是一个酶时，反馈作用的强度大于两者单独作用的和。 协同反馈抑制 A B C D E F G 顺序反馈抑制 顺序反馈抑制：是指串联反应中的每一步的中间代谢物都能反馈抑制合成其本身的酶，从而造成终产物的反馈抑制作用逆向于串联反应的传递 2. ATP、ADP和AMP的调节 糖原 葡萄糖 CO2＋H2O＋ATP 途径2 途径1 途径3 运动需要供给能量时，由于ATP消耗转变成ADP和AMP，可激活途径1和途径3，抑制途径2，整个代谢趋于分解 休息时，ATP升高，途径1和3呈抑制状态，而途径2激活，整个代谢趋向合成 E1 E 变构剂 可逆 E1 共价键结合 常见的修饰：磷酸化 ——需蛋白激酶催化 去磷酸化——需磷蛋白磷酸酶催化 修饰酶 酶活性改变 酶分子多肽链上的某些基团，在另一些酶的催化下可与变构剂进行可逆共价结合，结合后引起分子变构，使酶的活力发生变化（激活或抑制），而达到调节的作用，这种作用称为酶的共价修饰调节 E E 蛋白激酶 磷蛋白磷酸酶 ATP Pi Pi ADP H2O 酶蛋白通过磷酸化与脱磷酸化修饰而改变活性 1、酶蛋白合成的诱导与阻遏 底物对酶合成的诱导 产物对酶合成的阻遏 激素对酶合成的诱导 药物对酶合成的诱导 （二）酶量的调节 　　改变酶蛋白分子的降解速度也能调节细胞内酶的含量。 2、酶蛋白降解 ② 依赖泛素(ubiquitin)的降解过程 ① 溶酶体内降解过程 酶数量的调节：耗能多，效应慢但持久 磷酸核糖焦磷酸 磷酸核糖胺 肌苷酸 AMP GMP 肌苷 诱变阻断 （三）生产上的应用 肌苷和肌苷酸的发酵生产 下丘脑 大脑皮层 促释放因子或抑制因子 垂体 促激素 内分泌腺 靶细胞 信号 激素 刺激作用 抑制作用 二、激素和神经系统的调节 一、代谢抑制剂 （一）代谢抑制剂的概念 代谢抑制剂是指能抑制机体代谢某一反应或某一过程的物质。由于代谢反应是酶所催化的，因此代谢抑制常常就是酶抑制剂 作用于细胞壁或细胞膜的抑制剂 核酸代谢和蛋白质生物合成的抑制剂 蛋白质水解和氨基酸代谢的抑制剂 糖代谢的抑制剂 脂类代谢的抑制剂 电子传递体和氧化磷酸化抑制剂 （二）代谢（或酶）抑制剂的种类 二、抗代谢物 （一）抗代谢物的概念 抗代谢物是指在化学结构上与天然代谢物类似，这些物质进入体内可与正常代谢物相拮抗，从而影响正常代谢的进行。因此抗代谢物又称拮抗物。 抗代谢物属于竞争性抑制剂，由于它的化学结构与正常代谢物相似，两者竞争与酶蛋白结合，使酶失去催化活性，致正常代谢不能进行，而影响生物体的生长和繁殖 （二）抗代谢物的种类 维生素类似物 氨基酸类似物 嘌呤和嘧啶类似物 糖代谢物类似物 P 326 （三）抗代谢物的重要意义 1、抗代谢物与药物作用机制的研究 例如，磺胺类药物 对氨基苯甲酸 叶酸合成酶 二氢叶酸 四氢叶酸 微生物DNA合成 2、抗代谢物与新药的设计 　　过去许多有效的合成药物的发现是靠大量随机筛选而得，因而命中率很低，往往在成千上万的化合物中才能找到个别有效药物，这样造成大量人力与物力的浪费。近年来以抗代谢物的基础理论为依据，有目的地设计新药的合成，在抗肿瘤和抗病毒领域已取重要成果 *代谢调节 * 一、物质代谢的概念 （一）物质代谢的含义 　　新陈代谢（metabolism）是机体与外界环境不断进行物质交换的过程。它是通过消化、吸收、中间代谢和排泄四个阶段来完成的 　　物质在机体内进行化学变化的过程，必然伴随有能量转移的过程。前者称为物质代谢，后者称为能量代谢 　　由外界环境摄取营养物质，通过消化、吸收在体内进行一系列复杂而有规律的化学变化，转化为机体自身物质，这就是代谢过程中的同化作用 （二）同化作用和异化作用 　　另一方面，机体自身原有的物质也不断地转化为废物而排出体外，这就是代谢过程中的异化作用 　　从化学变化角度来看，同化作用与异化作用都是由一系列化学反应（包括合成代谢与分解代谢）来完成的。 （