药理学第2版46抗疟药【参考】.ppt

甲苯达唑（mebendazole） 阿苯达唑（albendazole） 哌嗪（piperazine） 左旋咪唑（1evamizole） 噻嘧啶（pyrantel） 恩波吡维铵（pyrvinium embonate） 氯硝柳胺（niclosamide） 鹤草酚（agrimophol） 第四节 抗肠蠕虫药 复习思考题 常用抗疟药的药理作用、作用机制有哪些共性和特点？临床应用时应如何选择？ Chapter 46Antiparasitic Drugs抗寄生虫药 第一节 抗疟药 Antimalarial drugs 疟原虫生活史和抗疟药的作用环节 A brief introduction of the life cycle of the Plasmodium. 疟原虫生活史 在蚊体内的有性增殖阶段： 配子体 合子 子孢子 在人体内的无性增殖阶段： 配子体 红内期裂殖体 迟发性红外期裂殖体 速发性红外期裂殖体 初发 复发 药物分类: 主要控制症状的药 按作用、用途分 主要控制复发与传播的药 主要用于病因性预防的药 目前尚无理想的抗疟药（能抑制或杀灭处于各发育期的疟原虫） 主要用于控制症状的药物 本类药主要杀灭红内期裂殖体，故可控制疟疾症状。 Cloroquine (氯喹) Pharmacokinetics: 口服吸收快而完全。分布特性：在红细胞内浓度比血浆浓度高10～20倍，而感染疟原虫的红细胞内浓度又比正常红细胞内高出约25倍。 主经肝代谢，t1/2为120h(5d)。 【药理作用】 抗疟作用（首选药）。 （1）有效控制疟疾症状 （2）作用快、强和持久 强、快(24-48h症状消退，48-72h血中疟原虫消失）。持久(t1/2120h)。 Mechanism of action： 1)插入DNA双螺旋中阻止DNA复制与转录。 2)浓集于疟原虫体内，使其pH ，抑制疟原 虫蛋白酶活性，致使虫体缺乏氨基酸。 3)抑制疟原虫对磷酸的摄取，抑制DNA的复制 与转录。 Resistance： 恶性疟多耐药(染色体基因突变　　摄取氯喹能力 或对氯喹的外排增加)。现知钙通道阻滞药可抑制其对药物的外排，故可部份恢复其对氯喹的敏感性。 2.抗阿米巴原虫作用 对肠外阿米巴原虫滋养体有强大杀灭作用 可用于治疗阿米巴肝脓肿。 3.免疫抑制作用 (大剂量 ) 可稳定溶酶体，抑制介质释放。可用于自身免疫性疾病(类风关、红斑狼疮、肾病综合征等)。 【不良反应】 1.治疗量可引起恶心、呕吐、腹泻及头昏、头痛、皮肤瘙痒、皮疹等反应，停药后可消失。 2.长期大剂量用药可引起视力模糊、白细胞减少、心律失常等，严重者可因急性中毒呼吸衰竭而致死。 3.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏患者可产生溶血和精神症状。 4.本品有致畸作用，孕妇忌用。 Other drugs used in controlling symptoms Drug Feature Apply Note 奎宁 青蒿素 蒿甲醚 甲氟喹 作用弱而快，不易耐药，复发率高，可静滴 易入CNS，维持短，复发率高，对耐氯喹虫株有效 同上而效价较高 对多重耐药者有效，半衰期长 （30天）。 脑型疟、耐氯喹的恶性疟 耐氯喹虫株、脑型疟 同上 多重耐药虫株或症状抑制性预防 不良反应多而重(金鸡纳反应、特异质反应、心脏抑制) 不良反应少(消化道反应、局部刺激) 同上 宜与乙胺嘧啶或周效磺胺合用 磺胺类与砜类 Effects and Clinical Uses: 磺胺类与砜类均可抑制二氢叶酸合成酶，从而抑制红内期疟原虫。因单用疗效差，且易产生耐药性，故常与乙胺嘧啶或TMP合用于治疗耐氯喹的恶性疟。 Drugs Used Usually: 周效磺胺 氨苯砜 主要控制复发与传播的药 伯氨喹 Pharmacokinetics: 口服吸收快而完全，肝中浓度高，需经氧化 (转为喹啉二醌)后才有活性，t1/2=3~6h。 Effects and Clinical Uses: 1.杀灭迟发性红外期裂殖体 控制复发(用于 根治良性疟) 2.杀灭各型疟配子体 控制传播(用于阻