暨南大学分子生物学笔记.docVIP

分子生物学 分子生物学是研究核酸、蛋白质等所有生物大分子的形态、结构特征及其重要性、规律性和相互关系的科学，是人类从分子水平上真正揭开生物世界的奥秘，由被动地适应自然界转向主动地改造和重组自然界的基础学科。 第一章绪论 一、引言 1.创世说与进化论：1859年达尔文发表了《物种起源》，用事实证明“物竞天择，适者生存”的进化论思想。指出：物种的变异是由于大自然的环境和生物群体的生存竞争造成的，彻底否定了“创世说”。达尔文第一个认识到生物世界的不连续性。 2.细胞学说：德国植物学家施莱登和德国动物学家施旺共同提出：一切植物、动物都是由细胞组成的，细胞是一切动植物的基本单位。 3.经典遗传学两条基本规律：①统一律：当两种不同植物杂交时，它们的下一代可能与亲本之一完全相同。②分离规律：将不同植物品种杂交后的F1代种子再进行杂交或自交时，下一代就会按照一定的比例分离，因而具有不同的形式。 1865年发表《植物杂交试验》，1900年被人们重新发现。孟德尔被公认为经典遗传学的奠基人。 4.现代遗传学：Morgan指出：种质必须由某些独立的要素组成，这些要素称为遗传因子或基因。 二、分子生物学发展简史 1.准备和酝酿阶段（19世纪后期到20世纪50年代初）对生命本质的认识上的两点重大突破： ①确定了蛋白质是生命的主要基础物质②确定了生物遗传的物质基础是DNA。 2.现代分子生物学的建立和发展阶段（20世纪50年代初到70年代初）以1953年Watson和Crick提出的DNA双螺旋结构模型作为现代分子生物学诞生的里程碑，主要进展包括：①遗传信息传递中心法则的建立②对蛋白质结构与功能的进一步认识。 DNA双螺旋发现的意义：①确立了核酸作为信息分子的结构基础。②提出了碱基配对是核酸复制、遗传信息传递的基本方式。③从而最后确定了核酸是遗传的物质基础，为认识核酸与蛋白质的关系及其在生命中的作用打下了最重要的基础。 Crick于1954年所提出遗传信息传递的中心法则（Central Dogma ） 初步认识生命本质并开始改造生命的深入发展阶段（20世纪70年代后至今）基因工程技术的出现作为标志，重大成就包括：①重组DNA技术的建立和发展②基因组研究的发展③单克隆抗体及基因工程抗体的建立和发展④基因表达调控机理⑤细胞信号转导机理研究成为新的前沿领域。 （发展内容见笔记） 第二章 染色体与DNA 一、染色体(chromosome) 1.染色质：由DNA和蛋白质构成，在分裂间期染色体结构疏松，称为染色质。染色质与染色体是同一物质在不同细胞周期的表现。①常染色质：是进行活跃转录的部位，呈疏松的环状，电镜下表现为浅染，易被核酸酶在一些敏感的位点降解。②异染色质：在间期核中处于凝缩状态，无转录活性，也叫非活动染色质，是遗传惰性区。在细胞周期中表现为晚复制，早凝缩，即异固缩现象。 2.原核生物DNA的主要特征：①一般只有一条染色体且大都带有单拷贝基因，只有很少数基因（如rRNA基因）是以多拷贝形式存在。②整个染色体DNA几乎全部由功能基因与调控序列所组成。③几乎每个基因序列都与它所编码的蛋白质序列呈线性对应状态。 3.染色体特性：①分子结构相对稳定。②能够自我复制，使亲、子代之间保持连续性。③能够指导蛋白质的合成，从而控制整个生命过程。④能够产生可遗传的变异。 4.真核细胞染色体的组成：DNA—30%--40%；组蛋白—30%--40%；非组蛋白—变化很大；少量RNA 5.染色体中的蛋白质主要包括组蛋白(histone)和非组蛋白(non-histone protein)： 组蛋白分为H1、H2A、H2B、H3及H4，其中H3、H4富含精氨酸，H1富含赖氨酸，H2A、H2B介于两者之间。 具有如下特性：①进化上的极端保守性:H3、H4＞H2A、H2B＞H1。②无组织特异性：极少细胞不含H1而带有H5。③肽链上氨基酸分布的不对称性：碱性氨基酸集中分布在N端的半条链上。④组蛋白的修饰作用：包括甲基化、乙基化、磷酸化及ADP核糖基化等。⑤富含赖氨酸的组蛋白H5 非组蛋白大约占组蛋白总量的60－70%，种类很多，酶等。特性：多样性、组织专一性、种属专一性。 ①高速泳动蛋白(HMG)：能与DNA结合(不牢固)，也能与H1作用,可能与DNA的超螺旋结构有关。 ②DNA结合蛋白：可能是一些与DNA的复制或转录有关的酶或调节物质。 ③A24非组蛋白 ：与H2A差不多，位于核小体内，功能不祥。 真核细胞基因组的最大特点是它含有大量的重复序列，而且功能DNA序列大多被不编码蛋白质的非功能DNA所隔开。C值：一种生物单倍体基因组DNA的总量。C值反常现象：C值往往与种系进化的复杂程度不一致，某些低等生物却具有较大的C值。 真核细胞DNA可分为：①高度重复序列②中度重复序列③不重复序列：