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二甲双胍可能导致认知功能损害？ 医脉通 2013-09-27 根据9月5日在线发表于《糖尿病治疗》杂志一项澳大利亚新研究[Diabetes Care 2013 Sep 5，附全文下载]显示，用于治疗2型糖尿病的二甲双胍与认知功能损害相关，而补充维生素B12和钙可减轻这种认知损害。 研究者澳大利亚吉朗Deakin大学Geelong医院外科的医学研究科学家，Eileen M. More博士称，这并不是首次发现二甲双胍与维生素B12缺乏致认知障碍相关，但之前的数据尚存在争议。她及其同事的研究表明，近30%二甲双胍服用者可能存在B12缺乏，她认为是由于二甲双胍与回肠末端一种受体相关作用，导致维生素摄取受抑。 然而，她补充说，“二甲双胍仍然是一种非常有效的一线抗糖尿病药物，并可能降低糖尿病患者的心血管危险。临床医生和患者不应因这些发现感到惊慌，但需要高度重视监测和纠正维生素B12水平。” 荷兰霍赫芬Bethesda糖尿病研究中心主任，Adriaan Kooy博士说，“这项研究非常有趣，并需要进一步研究。服用二甲双胍的患者神经维生素如B12吸收障碍，可能导致神经元功能障碍——可能被误认为是糖尿病性神经病变”。然而，“这种改变到什么程度可能会导致认知功能障碍尚不清楚”。但他补充说目前没有理由为此惊慌。“目前尚无足够的证据。为什么大量流行病学资料没有任何提示？还需要进一步评估。” 研究概述 Moore博士说，“20世纪70年代以来，临床医生和科学家们已经意识到二甲双胍与维生素B12水平降低相关，由此可能导致认知损害的风险增加这一假说似乎是合理的”。然而，此前英国、泰国和其他地区“关于二甲双胍与痴呆风险的研究结果不一，所以我们不知道该期望什么样的结果”。 她和她的同事从多个来源获取整个澳大利亚的数据：2项关于老化与记忆的前瞻性研究；来自于一个认知、痴呆和记忆服务诊所的临床人群；以及一项私人老年医学业务招募的阿尔兹海默病患者。 最终总共分析1354例患者，其中104例2型糖尿病，22例糖耐量受损。126例血糖代谢障碍的患者中，35例在服用二甲双胍，91例未服用。鉴于二甲双胍是治疗2型糖尿病的基石，Kooy博士对如此多患者未使用该药表示惊讶。 入组患者年龄由51岁至99岁（平均74岁），59.5%为女性。约半数患者（50%）简易精神状态检查（MMSE，一种认知能力检测）评分正常（28-30分），22%轻度损害（24-27分），18%中度损害（18-23分），10%重度损害（18分）。 调整年龄、性别、教育和抑郁等因素后，2型糖尿病患者的认知功能较非糖尿病患者差（MMSE28分），调整后比值比为1.51（P=0.33）。 糖尿病组中，服用二甲双胍患者的认知评分明显降低，调整后比值比为2.23。二甲双胍组MMSE评分为22.8分，未服用二甲双胍的糖尿病患者为24.7分。入组的糖尿病患者中，血清维生素B12水平低于250pmol/L的患者MMSE评分低于维生素B12水平较高的患者（MMSE分别为22.9分，25.0分）。 Moore博士说，她推荐临床医生和糖尿病患者应维持较好的（300pmol/L）而不只是正常的血清维生素B12水平，以减少后期认知功能下降的风险。她强调，二甲双胍服用者由于吸收障碍，仅从均衡的膳食中可能难以获得足够的维生素B12。临床医生还应该注意其他维生素B12缺乏的危险因素，如严格素食饮食、肠道手术、并发症影响胃或回肠末端壁细胞、或同时使用其他抑制胃酸的药物等。最后她建议，服用二甲双胍的患者应至少每年监测一次维生素B12水平。 Kooy博士说，其他一些指标可能提示二甲双胍服用者维生素B12缺乏的可能性增加，如用药时间超过3年、神经病变、认知障碍、和/或平均红细胞体积增加。他说，这些患者应检测血清B12和甲基丙二酸（提示B12缺乏）水平。“二甲双胍服用者出现神经病变和/或认知障碍征象时，应想到可用神经维生素和钙剂治疗的维生素B12缺乏”，他建议。 认知功能方面，Moore博士指出，因为糖尿病也是痴呆的独立危险因素，“临床医生应对所有50岁以上二甲双胍服用者进行认知功能监测，尤其是同时存在其他痴呆危险因素的患者”。他强调，由于目前痴呆的治疗只能减轻症状，在认知功能减退的早期进行干预仍然是最好的选择。 “尽管二甲双胍有长期的市场历史，目前很多地方仍没有关于二甲双胍服用者监测或补充维生素B12水平或监测认知功能的指南。医师在识别高危患者、采取预防措施确保患者人到老年仍保持良好生活质量，均发挥重要作用。” Moore博士认为，需要一项前瞻性干预试验，观察补充维生素B12是否可以预防或延缓服用二甲双胍的糖尿病患者的认知功能下降，并确定最有效的剂量、疗程和补充的时机。她观察到，“以前的研究太短，或是在认知功能下降后期出现不可逆性神经损