（精）第二章 药动学.pptVIP

内容： 药物分子的跨膜转运 药物的体内过程 房室模型 药物消除动力学 药量-时间关系 药动学参数 药物剂量设计和优化 药动学概念 研究机体对药物的作用及作用规律 作用：体内过程（吸收、分布、代谢、排泄）。 规律：血液药物浓度随时间的变化规律。 第一节 药物分子的跨膜转运 转运(transport): 药物在体内通过各种生物膜的过程。 一、转运的方式： 1、滤过（水溶性扩散） 2、简单扩散（脂溶性扩散） 3、载体转运（ 主动转运、易化扩散） 分子量小的、水溶性的物质在流体静压或渗透压的作用下，通过水性信道(aqueous channel)的转运。 属于被动转运(不消耗能量)。 如肾小球的滤过。 离子障(ion trapping) 分子状态的药物可以自由穿透生物膜 离子状态的药物不易通过细胞膜的脂质层。 （停留时间长、溶解好、吸收面积大、血流丰富）等。 pKa大于7.5的弱酸性药物（异戊巴比妥pKa =7.9） pKa小于4的弱碱性药物（安定pKa=3.3） 在胃肠的pH范围内基本都是分子型，吸收快而完全。 4、转运速度符合Fick定律 载体转运(carrier-mediated transport) 载体：跨膜蛋白(trans-membrane protein) 特点：选择性(selectivity) 饱和性(saturation) 竞争性(competition) 方式：1、主动转运（耗能、逆电化学差） 2、易化扩散（被动转运） 第二节 药物的体内过程 吸收(absorption) 分布(distribution) 代谢(metabolism) 排泄(excretion) 吸收：从用药部位进入血循环的过程 吸收的速度和量影响药物作用的快慢与强弱 影响吸收的因素： 1、药物本身的理化性质（剂型、溶解度、解离度、分子量、脂溶性、极性） 消化道给药 注射给药 吸入给药 局部用药 首过消除(first pass elimination) 药物经胃肠道吸收，先经门静脉通过肝脏再到达全身循环，如果肝脏对其代谢能力很强或由胆汁排泄的量大，进入体循环的有效药物量明显减少。 也称：首过代谢(first pass metabolism) 首过效应(first pass effect) 舌下给药与直肠给药避免 分布：药物从血循环到达靶器官的过程 药物在血浆中的形式： 1、游离型药物(free drug) 2、结合型药物(bound drug) 酸性药物主要和白蛋白结合 碱性药物还与脂蛋白、α1-酸性糖蛋白结合。 结合型药物特点： 1.分子量变大、不易经过生物膜转运 2.暂时失去活性 3.可逆性 4.特异性低，置换现象 影响分布的因素 血浆蛋白结合率 器官的血流量与膜的通透性 再分布（redistribution) 药物与组织的亲和力 ：疗效和毒性 环境的pH值和药物的解离度 （细胞内pH 7.0，细胞外pH 7.4） 体内的屏障 体内的屏障： 1、血脑屏障(BBB blood-brain barrier) 原因：内皮细胞紧密相连、无间隙，毛细血管外包围着星状胶质细胞，形成了血浆与脑脊液之间的屏障。 炎症可改变BBB的通透性。 2、胎盘屏障(placental barrier) 胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏障 事实上与一般毛细血管无差别 (简单扩散) 孕妇禁用对胎儿毒性大或致畸的药物 3、血眼屏障(blood-eye barrier) 药物很难从血液中进入房水、晶状体、玻璃体，故眼科用药多采用局部用药 代谢：又称药物转化或生物转化 即药物在体内发生的化学结构变化 Transformation or metabolism （一）代谢的结果： 1、极性增大、水溶性增强。 2、大多数活性降低或消失（称为灭活） 3、少数活性不变或形成活性代谢