（精）高胆红素血症的危害.pptVIP

快速改善高胆红素血症 的一线选择 目录 二、喜美欣药理及机制 四、小结 一、高胆红素血症发病机理 三、喜美欣有效治疗高胆红素血症 目录 二、喜美欣药理及机制 四、小结 一、高胆红素血症发病机理 三、喜美欣有效治疗高胆红素血症 黄疸是胆汁淤积的主要临床表现之一，其生化学指标表现为胆红素升高 胆汁淤积的主要临床表现：包括黄疸、瘙痒、皮肤黄色瘤及色素沉积、脂肪泻等。 其中最主要的临床表现为黄疸，即“高胆红素血症”。 血清总胆红素34?mol/L表现为显性黄疸 血清总胆红素17.1-34?mol/L之间为隐性黄疸 轻中重度黄疸分类 候金林, 黄疸的鉴别诊断 黄疸的形成与结合胆红素的代谢相关 任一部位代谢异常均会引起高胆红素血症，即黄疸 陆伦根,胆汁淤积性肝病.人民卫生出版社.2007 结合胆红素形成后到达肝细胞胆管面，通过ATP依赖的运出泵转运至毛细血管 排入毛细胆管的胆红素均为结合性，经细胆管、小胆管、肝总管、胆总管，到达十二指肠乳头排入十二直肠 其中任何部位梗阻均会引起黄疸 高胆红素血症引发机体各系统损害 危害 继发性胆汁性肝硬化 中枢神经系统功能障碍 免疫功能失调、血压下降 心动过缓、肝细胞凋亡、肝损伤 心肌收缩力下降 肾功能不全、脂肪泻、内毒素血症 徐京杭,等.肝细胞性黄疸和肝内胆汁淤积性黄疸药物治疗进展.中国医刊.2005;40(1)33-35. 高胆红素血症加重肝细胞的损伤 胆汁酸细胞毒性 胆汁磷脂分泌 肝细胞胆汁面微绒毛 Bjarnbeth BA,et al. Mohammad G.J Biological Chemistry .1969.244(23):6403-6414. 王长友.梗阻性黄疸肝细胞损伤机制.中国综合临床.2004;20(8):762-764. 线粒体呼吸 线粒体氧化磷酸化 线粒体肿胀 ATP 高胆红素血症加重胆汁酸的毒性 研究背景：高胆红素可引起肝细胞胆管面微绒毛的缺失和胆汁淤积， 本研究的目的是证实这种不良反应是否由于胆汁酸的细胞毒性引起的 肝细胞胆管面的受损。 方法：大剂量静注胆红素溶液入猪体内（170ug/kg）,4.5h后检测 胆汁酸对猪红细胞的毒性。 结果：胆红素增加胆汁酸的细胞毒性，降低90%的胆汁磷脂的分泌， 并引起胆汁淤积。 结论：大剂量的静注胆红素血症可增加胆汁酸的细胞毒性，抑制胆汁 磷脂的分泌，由于胆汁酸的细胞毒性肝细胞胆管面微绒毛脆弱受损并 引起胆汁淤积。 Bjarnbeth BA,et al.1997。 胆汁酸升高加重肝细胞损伤 王长友.梗阻性黄疸肝细胞损伤机制.中国综合临床.2004;20(8):762-764. 郑吉春. 胆汁酸代谢对肝细胞功能的影响.肝脏.2007.12(4):308-310. 早期、快速、持久降低胆红素水平，对肝细胞功能的改善是至关重要的，影响肝病患者的预后 肝细胞膜结构改变 膜流动性 Na+-K+-ATP酶活性 肝细胞骨架功能和完整性受损 微粒体功能下降 目录 二、喜美欣药理及机制 四、小结 一、高胆红素血症发病机理 三、喜美欣有效治疗高胆红素血症 SAMe已成为治疗肝病的有效手段 “……证据显示，慢性肝病患者存在SAMe缺失，提议将SAMe用于该类疾病的治疗。鉴于早期的临床研究结果…… SAMe在部分国家和地区已广泛用于慢性肝病和肝内胆汁淤积的治疗…… ” Anstee QM et al. Journal of Hepatology.2012 ;57:1097–1109. SAMe三大作用机制，全面保护肝功能 SAMe 转甲基 转丙氨基 转硫基 促进膜磷脂合成，恢复肝细胞膜的流动性 增加Na+-K+-ATP酶活性 修复肝细胞 促进肝细胞复制和组织再生 增加胆汁的流动和排泄 半胱氨酸 牛磺酸 谷胱甘肽 硫酸盐 抗氧化 胆汁摄取 胆汁分泌 炎症↓ 纤维化↓ 胆汁酸↓ 解毒 保肝 Date on file. 胆汁分泌为主动转运过程，需细胞膜上的Na+-K+-ATP酶参与 胆汁的形成和分泌是一个复杂过程，有赖于肝细胞和胆管上皮细胞共同完成： 陆伦根等主编.胆汁淤积性肝病.人民卫生出版社.2007:250. 胆汁内成分通过肝细胞基侧膜转运体和Na+-K+-ATP酶泵入肝细胞 在肝细胞内将相关物质输送到毛细胆管 毛细胆管的转运体将有关物质排入管腔 SAMe转甲基作用，快速降低胆红素水平 恢复Na+-K+ATP酶活性，促进胆汁转运 提高Na+-K+ATP酶活性 促进胆汁酸排泌 降低胆红素水平 腺苷蛋氨酸兼具多种保肝药物特性全面保护肝细胞 磷脂酰胆碱 硫普罗宁 甘草甜素制剂 解毒、抗氧自由基 保护细胞骨架 提高Na+-K+-ATP酶活性 抗炎症介质、细胞因子 机制不详？ 腺苷蛋氨酸 还原型谷