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C-N键的形成方法及其在药物合成中的应用 制作人：王浩然 纪凯 朱愿 目录 1、C-N键合成的研究意义 2、C-N键药物合成应用 3、C-N键合成的主要方法 4、C-N键合成的前景 1、C-N键合成的研究意义 碳氮键的生成反应是现代有机合成中的一个重要的领域。通过碳氮键的生成可以制备胺及其衍生物、含氮杂环等，他们很多是具有生物、药用活性的化合物以及一些重要中间体。 C-N键合成在药物合成中的应用实例: 例如，碳氮键生成的反应所得杂环胺类化合物在药物中有广泛的应用；胺与α，β-不饱和羰基化合物以及α，β-不饱和氰基化合物的碳氮Michael加成所得产物β-胺基羰基化合物也具有广泛的生物，药用活性。 3、C-N键主要合成方法 重排反应 所谓重排反应，是指在同一分子内，某一原子或基团从一个原子迁移至另一个原子而形成新分子的反应。其可分为亲核重排，亲电重排及自由基重排。 Beckman（贝克曼）重排 即醛肟或酮肟在酸性催化剂作用下重排成取代酰胺的反应。 Curtius（库尔提斯）重排 即酰基与叠氮化钠加热分解生成异氰酸酯的反应。 缩合反应 广义而已，两个或多个有机化合物分子通过反应形成一个新的大分子的反应，或同一个分子发生分子内的反应形成新分子都可称为缩合。 Strecker反应 即脂肪族或芳香族醛，酮类与氰化氢和过量氨作用生成氨基腈，在经酸或碱水溶液得到(dl)-氨基酸的反应。 偶联反应 偶联反应，是由两个有机化学单位进行某种化学反应得到一个有机分子的过程。 由于其经济性与直接性，卤代芳烃与胺的偶联反应是一种生成碳氮键的最有效办法。近些年有许多报道，用钯Pd，镍Ni，铜Cu等成功催化合成，另外微波照射下，以及电化学合成也成为研究热点。 钯催化C-N偶联反应 碱催化C-N键偶联反应 4、C-N键合成的展望 碳氮键作为碳杂键中最常见的一种键合方式，其形成方法必会有更多的、更新颖的方法被发现。从铜催化到钯催化然后到碱催化产率逐渐提高，而且材料也像简单易得的方面发展。最近又有许多研究人员提出了铜系催化C-N键的形成，如氧化铜，碘化亚铜，溴化亚铜的催化体系逐渐被发现，我相信必会淘汰现在这种需要高温高压或者需要用贵重金属或过渡金属才能催化的偶联反应，会有更多更好的符合绿色化学和原子经济性更高的方法去形成碳氮键。 logo 汇报人：朱愿 logo 电子性能材料 医药 碳氮键的合成应用 有机合成中间体 天然产物 农药 2、C-N键合成在药物合成中的应用 重排反应 C-N键的主要合成方法 缩合反应 偶联反应 重排反应 缩合反应 偶联反应 重排反应 缩合反应 偶联反应 重排反应 缩合反应 偶联反应 重排反应 缩合反应 Hofmann（霍夫曼）重排 酰胺在碱性条件下与卤素（溴或氯）作用生成少一个碳的伯胺的反应。 机理： Schmidt（施密特）重排 叠氮酸在Lewis酸或质子酸存在下，与羧酸、醛和酮作用进行重排反应。 羧酸、醛或酮分别与等摩尔的叠氮酸(HN3)在强酸(硫酸、聚磷酸、三氯乙酸等)存在下发生分子内重排分别得到胺、腈及酰胺。 埃斯韦勒--克拉克 埃斯韦勒--克拉克 Mannich（曼尼希）反应 具有醛基或酮基的活性（亚）甲基化合物，在甲醛和仲胺存在下加热，可以得到多一个碳原子的叔胺。 有活泼氢的酮 甲醛或其它醛 仲胺或伯胺 b -氨基酮衍生物（Mannich碱）