[CMT文献.docVIP

前言 腓骨肌萎缩症是最常见的遗传性神经肌肉疾病。发生了重大的进展，阐明了分子基础这一基因异质性病变，在大多数情况下，分子诊断成为可能。诊断方法需要仔细评估的临床表现及模式的继承，神经传导的研究，和DNA测试，以及目前的研究重点是评估自然历史和寻找有效的治疗。病程是可变的，因为基因型和表型的异质性。目前，没有任何药物治疗腓骨肌萎缩疾病，康复治疗和外科手术的骨骼畸形是唯一可用的治疗方法，但最好的做法是没有明确规定。动物模型中证明是有益的确定治疗目标和方法。孕酮受体拮抗剂，神经营养因子，抗坏血酸和姜黄素已显示出大有希望的结果在实验模型，并抗坏血酸正在研究大型随机对照试验。 Introduction序论 从腓骨肌萎缩症第一次被提出以来已经经过了120年了，这个病是以3个首次报道该病的科学家命名的。从这个病被提出以来，很多先驱科学家已经在这个病的分类和临床定义上作出了很多的贡献。在过去几年中获取的对CMT的病理的知识的基础上，颠覆性的改变了临床上对该病的治疗，并且为打开新的治愈方法创造了可能。 CMT是最常见的神经遗传疾病，其流行程度估计在100000人中有40个，在欧盟大概有20万例病例。许多疾病和CMT相比，常常会有诊断，预后和治疗的问题。对大多数的CMT患者来说，诊断问题常常能得到解决，大概70%的病人可以得到精确的分子基因诊断。现在已确定有25个基因和CMT有关，而诊断的过程也变得完善，必须遵守一系列的调查。遗憾的是，还是有一些关于预后和治疗的问题。在这里的我们侧重于诊断，自然史和CMT的管理，并讨论未来的研究方向。 Clinical presentation临床症状： CMT是一种临床上常见的遗传疾病。常累及运动和感觉外周神经，该病是一种运动感觉神经疾病。在某些个别的案例中，只有运动神经被累及，远端遗传性运动神经病变常被用来分析。 CMT是由不同位置编码蛋白的基因突变导致的，包括紧凑型和非紧凑髓鞘，施旺细胞及轴突，和那些影响不同功能的结构，如维持细胞形态的细胞骨架，轴突运输，线粒体代谢。无论是在代谢或是结构上的缺陷，原发性地影响髓鞘或者轴突，其最终结果就是导致轴突的退化，在多数情况下，主要累及最长和最大的纤维。 继发性的轴突退化过程解释了典型的CMT表现型：远端肢体肌肉的退化，变弱，和感官的丢失。运动的症状先从脚开始，引起足弓变高，锤头状趾，并且固有肌肉变弱退化。随后疾病慢慢的影响小腿，然后是下1/3的身体，导致典型的远端下肢萎缩。在这个时候手也开始受影响，然后是小臂。感觉丢失，也最主要是脚和手，常常是对震动、触觉和痛觉的感觉减弱；有时自身的感觉丢失会引起感觉共济失调，深腱反射减弱或消失。骨骼畸形，常累及脚部，也会引起脊柱侧弯。 这类疾病常在一生的前20年开始产生，然后随着时间而逐渐加重。CMT的症状包括有：弓形足；锤状脚趾；跑步困难；易摔跤；跨阈步态；远端肢体感觉缺失、减弱，行走困难；手交叉困难；深腱反射减弱或缺失。其他症状，还包括手的震颤，肌肉的抽搐，脚冷，长茧，手足发绀。感觉异常比较罕见，但疼痛是普遍的的，尤其是在脚，下肢和腰椎。有时发病很早以致于会引起肌张力低下（婴松软综合症）, 运动神经发展迟缓，脚趾走路，而在其他病例中，可能在晚年出现发病。 其他受累家庭成员的存在往往是诊断线索。所有的孟德尔遗传模式对CMT的描述是：这种疾病更为常见的传递方式是以常染色体显性性状；伴性遗传并不少见，常染色体隐性遗传更少见，除非在一些近亲结婚率高的国家。 Classification分类： 在神经传导研究和神经病理学基础上，CMT是分为两大类1. 脱髓鞘形式（常染色体显性遗传时为CMT1, 常染色体隐性遗传时为CMT4），有减缓神经传导速度（在上肢运动神经小于38米/秒的）和在神经活检髓鞘异常突出（比如洋葱头编队）的特点。2. 轴索型（CMT2）与保留或仅略微减缓神经传导速度，（大于38米/秒）和慢性轴索变性和再生病理证据。这种区分是临床上有用的，因为模式的继承和神经传导的研究，能迅速实现正确的诊断。然而，这种明确的分工例外知识不断增加，CMT1和CMT2之间的中间形式确认：主要的一个是X连锁CMT的（CMTX1）;此外，罕见的显性中间片（DI）CMT的类型被认同，一些病人在与1型或CMT2可以提出相关的混合功能基因的突变。第三个小团体的代表是纯运动形式（dHMN）特点的临床，电生理，病理检查感觉神经不遗余力。表型的CMT有时复杂的神经病V型（CMT5）和神经病六（CMT6视神经萎缩锥体参与）。CMT3（神经病三）有时用来表明肩肱- Sottas病变，它曾经是用来描述长期严重早发遗传性运动延迟，非常低的神经传导速度，增加了脑脊液蛋白质含量，神经症和严重dysmyelination在神经活检;今天，肩肱- Sottas病变被认为是最严重