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药物相互作用 DRUG INTERACTION 临床药学室 计 成 联合用药 同时或间隔一定时间使用两种或两种以上的药物 联合用药的目的 提高疗效 减轻副作用 减缓耐受性 延缓耐药性 治疗多种或复杂的病症 一、药物相互作用的定义 DRUG INTERACTION 由于药物之间或药物-机体-药物之间的反应，改变了药物原来的体内过程、组织对药物的感受性或药物的理化性质，而产生单种药物所没有的药理作用或不良反应(药物相互作用，或药物交互作用) 药物相互作用的研究对象 包括药物在体外的相互作用和药物在体内的相互作用 药物在体外的相互作用属药剂学(Pharmaceutics)或药物化学(Medicinal chemistry)的研究范畴 药物在体内的相互作用属临床药理学(Clinical pharmacology)和临床药学(Clinical pharmacy)的研究范畴 药物相互作用的结果 药效增强或减弱 毒副作用增加或减轻 药物理化性质变化 出现始料不及的不良反应 黄柏 黄柏为芸香科植物黄柏或黄皮树的树皮，含有多种生物碱(小檗碱、棕榈碱、黄柏碱等)，具有清热除湿、泻火解毒、清退虚热等功效； 常与抗菌药物配伍，如治疗埃希大肠杆菌所致细菌性腹泻等 四环素 在胃液高酸度条件下，药物溶解完全，吸收较好。主要以原形经肾小球过滤排出，故尿液浓度较高，有利于治疗尿路感染; 大量四环素可造成肝损害，也可加剧肾功能不全等 体内药物相互作用的特点 体内的药物相互作用远比体外隐蔽； 间隔一定时间用药引起的相互作用，更易被人忽略； 合并用药物越多，不良反应的几率越高； 病人自行添用药物或同时接受几位互不联系的医生的治疗，不良反应更可能随着药物相互作用机会的增加而增加 二 药物相互作用的基本理论 药代学的相互作用 药效学的相互作用 药剂学的相互作用 药物代谢动力学的相互作用 吸收 1. 影响药物的吸收 影响药物吸收的相互作用 药物从用药部位进入血液循环的过程 口服药物由胃肠道吸收是一个复杂过程，既取决于药物的理化特点，又取决于机体的生理和生化因素 相互作用对药物吸收的影响 改变胃肠道pH，影响药物的解离度 应用抗酸药后，影响弱酸性药物的吸收 多数药物在胃肠道以被动转运方式吸收，遵循跨膜简单扩散规律，非解离型药物易吸收，解离型药物则不易吸收 酸碱度通过干扰药物的溶解也可影响药物的吸收 改变胃排空或肠蠕动速度 胃排空的速度决定药物抵达小肠的速度、影响肠道的药物吸收:胃排空慢，吸收亦慢；胃排空快，吸收亦快 胃肠蠕动减慢，内容物停留时间延长，就会增加药物的吸收；反之，则能减少药物的吸收 甲氧氯普胺与地高辛合用 甲氧氯普胺可加速胃肠道蠕动，进而影响某些药物的吸收 地高辛、维生素B2只能在十二指肠和小肠某一部分才能吸收，与甲氧氯普胺合用时，因甲氧氯普胺加速肠道蠕动，使药物迅速通过吸收部位，减少吸收而降低疗效 卡托普利与别嘌醇合用 卡托普利与别嘌醇合用可引起阿----斯综合征，机理是卡托普利的存在，促进了别嘌醇的吸收而产生，特别是长期应用卡托普利的病人应避免与别嘌醇合用。 药物互相结合后妨碍吸收 药物与吸收部位的接触 吸附与络合：四环素、药用炭 肠壁生理特性的改变：细胞毒药物(环磷酰胺)破坏肠黏膜 肠道内菌群的改变：肠道内菌群(可分解代谢某些药物)被抗生素(红霉素)抑制 例 长期应用二甲双胍者, 使小肠吸收B 族维生素和叶酸的功能受损, 导致血浆半胱氨酸水平增加, 进而通过影响血小板、凝血因子和内皮功能而加速血管病变的进程。 对长期用二甲双胍者主张间断口服复合维生素B和叶酸以增加吸收量。 （现代中西医结合杂志2003 , 12 (10)） 2. 药物分布的相互影响 竞争蛋白结合部位 改变肝组织血流量 影响药物分布的相互作用 药物吸收后随血液循环被转运到各组织器官的过程称为分布 药物的分布受血浆蛋白结合的影响 相互作用对药物分布的影响 竞争蛋白结合部位 大部分药物以不同程度与血浆蛋白可逆性结合，结合部位发生竞争性相互置换； 置换后，游离型药物增多，排泄和生物转化作用增强 分布容积小、t1/2长、治疗窗狭窄的药物被置换后具有明显的临床意义 病例分析 一糖尿病患者服用格列吡嗪治疗6 个月,病情稳定,后因心肌梗死