[第三章抗原.docxVIP

第三章抗原 （一） 抗原的概念：能与相应的淋巴细胞抗原受体特异性结合，诱导免疫系统产生免疫应答，并与相应的抗体或致敏淋巴细胞进行特异性结合的物质（1）两个基本特性：免疫原性和免疫反应性①、免疫原性（抗原的关键特性）：抗原特异性激活免疫细胞，使其产生抗体和（或）致敏淋巴细胞②、免疫反应性——抗原能与相对应的抗体或致敏淋巴细胞发生特异结合反应的能力 完全抗原：既有免疫原性又有免疫反应性的抗原半抗原：只有免疫反应性的抗原，半抗原与载体结合即可成为完全抗原 抗原的异物性（免疫原性的本质，首要条件）：在胚胎期，未与免疫活性细胞充分接触过的物质均为异物。1、异种物质：微生物，植物，异种动物；2、同种异体物质：同一种属不同个体，如血型抗原等；3、自身物质： 如眼晶体蛋白，精子细胞等。（2）抗原的特异性：既指免疫原性，又指免疫反应性1、表位/抗原决定基/决定簇：决定抗原特异性的基本结构或化学基团，通常为5-15个氨基酸残基、5-7个多糖残基或者核苷酸组成2、抗原表位可分为：根据结构特点：①、线性表位——序列上相连续的氨基酸组成②、构象性表位——序列上不连续的多肽、多糖或核苷酸组成，有空间构象形成的表位按结合抗原受体分类：①、T细胞表位——供TCR识别的表位，只识别经加工处理的线性表位②、B细胞表位——供BCR识别的表位，直接识别线性表位或构象性表位，无需加工处理 共同抗原表位与交叉反应：共同抗原/交叉抗原：不同抗原物质之间存在共同的抗原表位交叉反应：抗体对具有相同或相似的表位的不同抗原的反应（3）抗原方面的因素：1、相对分子质量：一般为10 KD以上；2、化学组成和复杂性：结构越复杂，免疫原性越强；3、分子构象与易接近性：抗原表位与相应淋巴细胞表面受体相互接触的难易程度；4、物理状态： 环状结构直链结构， 颗粒性抗原可溶性抗原、宿主方面的因素：1、遗传因素：免疫应答强弱受遗传调控；2、生理因素： 青壮年老幼；健康与营养等、其它因素：如，抗原进入机体的途径： 皮内皮下肌内腹腔静脉口服 根据与机体的亲缘关系分类：（三）抗原的种类1、异种抗原：来自异种动植物或者微生物的抗原物质2、同种异型抗原：同一种属不同个体之间的抗原（1）、ABO血型抗原（2）、Rh血型抗原（3）、人类白细胞抗原（HLA）3、自身抗原：自身成分一般处于耐受状态，下列可成为自身抗原（1）、隐蔽性自身抗原，如眼晶体蛋白，精子细胞等（2）、修饰性自身抗原，自身成分在生物或者理化因素作用下形成新的抗原等根据诱生抗体时是否需要T细胞的参与分类：1、胸腺依耐性抗原（TD-Ag）：B细胞产生抗体依赖于T细胞辅助2、非胸腺依耐性抗原（TI-Ag ）：B细胞产生抗体不依赖于T细胞辅助根据是否在免疫细胞（主要指抗原提呈细胞）内合成：1、外源性抗原：在抗原提呈细胞以外合成的抗原2、内源性抗原：在抗原提呈细胞内新合成的抗原佐剂：非特异性免疫增强剂，当与抗原一起注射或预先注入机体时，可增强机体对抗原的免疫原性或改变免疫应答类型 。 第四章：免疫球蛋白（一）免疫球蛋白的基本结构抗体（Ab）：一种免疫球蛋白（Ig），B细胞受抗原刺激增殖分化为浆细胞产生的糖蛋白，与相应抗原特异性结合，存在体液中。以分泌型（sIg）和膜型（mIg）两种形式存在抗体的基本结构为两条完全相同的重链（H链）和两条完全相同的轻链（L链）以键间二硫键连接而成的四肽链结构，包括：1、可变区（V区）：重链和轻链近N端的约110氨基酸的序列变化很大①、高变区（HVR）/互补性决定区（CDR）：V区内变化最为剧烈的，重链和轻链各3个特定部位，共6个区域一起可与抗原表位紧密互补的区域②、骨架区（FR）：V区高变区之外的部位，稳定高变区结构；2、恒定区（C区）：重链和轻链近C端的其余氨基酸序列相对稳定；3、根据H链的C区结构特异性不同，将Ig分为五大类： γ—IgG； α—IgA；μ—IgM；δ—IgD；ε—IgE 绞链区：位于CH1～CH2之间，易伸展弯曲其他成分：1、J链（IgM和IgA）：稳定多聚体，由浆细胞合成2、分泌片（sIgA）：对分泌型IgA具有保护作用，由黏膜上皮细胞合成（二）免疫球蛋白的水解片段用木瓜蛋白酶水解Ig 水解位置：连接两条重链的键间二硫键的氨基端附近1、两个Fab（fragment antigen binding）：即抗原结合片段；2、一个Fc（fragment crystallizable）：即可结晶片段；3、单核细胞、巨噬细胞、粒细胞、B细胞、NK细胞等细胞表面均具有的Fc段受体（FcR）用胃蛋白酶水解Ig 水解位置：连接两条重链的键间二硫键的羧基端附近 1、一个F(ab’)2：可结合两个抗原2、若干pFc ’：无体外活性（三）五类免疫球蛋白的比较免疫球蛋白IgGIgA IgM IgD IgE开始合成