233ウォルフラム症候群.docVIP

233　ウォルフラム症候群 ○　概要 １．概要 若年発症の糖尿病が初発症状となり、次いで視神経萎縮により視力障害を来す。この２つの特徴的な症候の合併により診断される。常染色体劣性遺伝性疾患。 　糖尿病と視神経萎縮に加えて内分泌代謝系、精神神経系を広範に障害し、尿崩症、難聴、尿路異常、多彩な神経?精神症状などを合併する。主要徴候を英語で現したときの頭文字を取ってＤＩＤＭＯＡＤ症候群と呼ばれることもある。 ２．原因 　原因遺伝子WFS1が1998年に同定され、遺伝子診断が可能になった。日本人の患者では約６０％にこの遺伝子に変異が同定されている。WFS1遺伝子にコードされる蛋白、WFS1蛋白 (wolframin)は主に細胞内小器官である小胞体に存在し、この蛋白を欠損する細胞は小胞体ストレスに脆弱であることが示されている。また、インスリンを分泌する膵臓のβ細胞では小胞体に加えてインスリン分泌顆粒にも存在していることが最近明らかになっている。しかしながらこの蛋白の機能や、症候の発症メカニズムについては依然不明な点が多い。 　WFS1遺伝子に変異が同定できないWolfram症候群患者も存在し、多様性がある。最近、WFS2としてCISD2遺伝子が同定されたがヨルダン以外の患者での報告はない。 ３．症状 　典型例では10歳前後に発症するインスリン依存性の糖尿病が初発症状となる。