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二、影响药物通透细胞膜的因素 ①与可利用的膜面积有关； ②简单扩散的药物其转运速度与 PH、解离度、浓度差、脂溶性、膜面积、膜厚度的关。 ③与血供有关； 影响药物分布的因素* 血浆蛋白结合率 局部 pH 和药物离解度 器官的血流量 组织细胞结合 体内屏障 其他因素：药物性质，血管通透性等 影响药物分布的因素* 血浆蛋白结合率 局部 pH 和药物离解度 器官的血流量 组织细胞结合 体内屏障 其他因素：药物性质，血管通透性等 第三节 房室模型 一室模型 二室模型 思考题 试分析阐述阿司匹林中毒时用碳酸氢钠解毒的原理。 简单扩散有哪些特点?何为离子障？药物的pka是指什么? 影响吸收的因素有哪些?硝酸甘油治疗心绞痛时为何不能口服?何为首过消除? 影响分布的因素有哪些? 药物与血浆蛋白结合有什么意义? 何为药酶诱导和药酶抑制?有什么意义? 何为药物峰浓度、达峰时间及AUC？ 稳态血药浓度指什么?其水平高低与什么有关?达到其值所需时间取决于什么? 何为一级消除动力学?特点是什么? 何为零级消除动力学?特点是什么?什么情况下药物在体内的消除遵循零级消除规律? 药物血浆半衰期指什么?有何意义? 生物利用度指什么?有何意义? 表观分布容积是什么? 药物剂量的设计和优化Dosage design and Optimization 第二章 第 六 节 一、靶浓度（target concentration） 安全有效的平均稳态血浆药物浓度（Css） 根据靶浓度计算给药剂量和制定给药方案，药后还应及时监测血药浓度，调整剂量，以始终准确地维持在靶浓度水平。 靶浓度 30 mg/L 15 mg/L Phenobarbital 20 mg/L 10 mg/L Phenytoin 500 ng/mL 100 ng/mL Nortriptyline 6 mg/L 3 mg/L Lidocaine 1 mg/L 200ng/mL Imipramine 2 ng/mL 1 ng/mL Digoxin 250 ng/mL 20 ng/mL Chloroquine 300mg/L 15 mg/L Acetaminophen Toxic conc. Target conc. Drugs 1. 选择靶浓度（TC）； 2. 参考正常值并根据病人体重、肝肾功能等因素预估病人的Vd和CL； 3. 根据TC, Vd, CLTC计算并给予负荷量或维持量； 4. 观察病人效应并监测血药浓度； 5. 根据测得浓度修正 Vd和CL； 6. 重复步骤3–5调整剂量以达到和维持TC。 根据靶浓度确定药物剂量的步骤 二、维持量（Maintenance dose） 临床多采用多次间歇给药或是持续滴注，以使稳态血浆药物浓度维持在一个治疗浓度范围。因此，要计算药物维持剂量。如以靶浓度表示，则为: 给药速度：单位间隔时间的给药量。 给药速度 某病人病情危急，需立即达到稳态浓度以控制，应如何给药 问 题 其它方法 缩短给药间隔时间 加大剂量 Time Time Log Concentration 三、负荷量 （Loading dose） （2）肌肉注射和皮下注射 (Intramuscular and subcutaneous injection) 被动扩散＋滤过 吸收快而全 （3） 呼吸道吸入给药 (Inhalation) 气体和挥发性药物（全麻药）直接进入肺泡，吸收迅速。因为： 肺泡表面积100-200m2 血流量大(肺毛细血管面积80 m2 ) （4）经皮给药 (Transdermal) 脂溶性药物可通过皮肤进入血液。 硝苯地平贴皮剂、硝酸甘油。 药物从血循到达组织器官等部位的过程。 2．分布 (Distribution) Free drug ?? Bound Drug Metabolites Receptor Free?bound Tissue Free?bound Excretion Blood D+P DP 结合是可逆的，保持一定的结合率 结合型不能转运，暂时无药理活性 结合率因药而异 药物之间或药物与内源性物质的竞争性置换 （1）药物与血浆蛋白的结合率 血脑屏障 (Blood-brain barrier, BBB) 由毛细血管壁和N胶质细胞构成 （2）体内屏障 胎盘将母体与胎儿血液分开，也起屏障作用，故称胎盘屏障。 药物通过胎盘的转运方式主要是简单扩散。 大多数药物均能进入胎儿。 胎盘屏障 （Placental barrier） 3.